Taaislijmziekte is een genetische ziekte die meestal wordt geassocieerd met het ademhalingssysteem - afwijkingen in de longfunctie worden bij maar liefst 90 procent van de patiënten waargenomen. Maar cystische fibrose tast ook het spijsverterings- en voortplantingssysteem aan, waardoor de symptomen van cystische fibrose zeer gevarieerd en onduidelijk zijn. Wat is cystische fibrose, hoe wordt het gediagnosticeerd en wat zijn de behandelingsopties?
Inhoudsopgave
- Cystic fibrosis: oorzaken
- Cystic fibrosis: genetische basis
- Cystic fibrosis: symptomen en beloop
- Cystic fibrosis en het ademhalingssysteem
- Cystic fibrosis en het spijsverteringsstelsel
- Cystic fibrosis en andere organen
- Cystic fibrosis: diagnose en monitoring
- Pasgeboren screening op cystische fibrose
- Genetische tests voor cystische fibrose
- Zweet-test
- Prenatale diagnose bij cystische fibrose
- Cystic fibrosis: monitoring
- Cystic fibrosis: behandeling
- Medicamenteuze behandeling van cystische fibrose
- Nieuwe medicijnen voor cystische fibrose
- Niet-farmacologische behandeling van cystische fibrose
- Dieet bij cystische fibrose
- Chirurgische behandeling van cystische fibrose
- De toekomst van cystic fibrosis-therapie
Cystic fibrosis (cystic fibrosis, Latijn. mucoviscidosecystic fibrosis, CF, mucoviscoidosis, mucoviscidosis) is een ongeneeslijke ziekte van genetische oorsprong. Het wordt veroorzaakt door een mutatie van het chloridekanaalgen, dat wordt aangetroffen in de membranen van cellen waaruit veel organen bestaan. Dit defect verandert de samenstelling van de secreties die door de cellen worden geproduceerd.
De symptomen van cystische fibrose hebben voornamelijk betrekking op die systemen waarin sprake is van een continue productie van slijm, d.w.z.
- ademhalingssysteem
- spijsverteringssysteem
- voortplantingssysteem
Het beloop van de ziekte is progressief en de ernstigste complicaties hebben meestal betrekking op de longen.
Helaas is er nog geen volledig effectieve oorzakelijke behandeling voor cystische fibrose, maar er wordt over de hele wereld onderzoek gedaan naar nieuwe therapieën.
Cystic fibrosis: oorzaken
De oorzaak van cystische fibrose is een genetisch defect in het CFTR-eiwit dat een chloridekanaal vormt in het plasmamembraan. De rol van dit kanaal is om chloride-ionen door het membraan te laten passeren. In slijmproducerende cellen zorgt de uitstoot van deze ionen buiten de cel ervoor dat de watermoleculen worden meegesleurd. Als gevolg hiervan wordt het slijm dunner en minder plakkerig.
Bij cystische fibrose is de samenstelling van het slijm verstoord en is de consistentie dik en plakkerig, wat leidt tot obstructie van de uitgaande kanalen. Deze pathologie treft zowel kliercellen in de wanden van de bronchiën als in andere organen (pancreas, lever, spijsverteringskanaal, genitaal kanaal).
In de cellen van de zweetklieren verhindert het veranderde kanaal de opname van chloride-ionen in de cellen. Dit resulteert in een aanzienlijke toename van de hoeveelheid chloride in het zweet. Hun concentratie is de basis van de zogenaamde de zweettest, een van de tests die wordt uitgevoerd wanneer cystische fibrose wordt vermoed.
Cystic fibrosis: genetische basis
Cystic fibrosis bij de Europese bevolking komt voor met een frequentie van ongeveer 1/2500 geboorten.
De overerving van deze ziekte is autosomaal recessief. Dit betekent dat zowel jongens als meisjes ziek kunnen worden.
De ziekte manifesteert zich wanneer er een mutatie optreedt in beide allelen (varianten) van het gen dat codeert voor het chloridekanaal.
Als er maar één variant is gemuteerd, is de persoon een gezonde drager van de mutatie.
Het risico om de ziekte te ontwikkelen bij een kind van twee gezonde ouders die drager zijn, is 1: 4.
Er zijn veel verschillende mutaties in het chloridekanaalgen dat verantwoordelijk is voor cystische fibrose. Afhankelijk van het type gendefect neemt de ziekte verschillende vormen van ernst aan.
Cystic fibrosis: symptomen en beloop
- Cystic fibrosis en het ademhalingssysteem
Afwijkingen in de werking van het ademhalingssysteem treffen meer dan 90% van de patiënten met cystische fibrose en leiden tegelijkertijd tot de meest ernstige complicaties van deze ziekte.
Patiënten lijden aan chronisch hoesten, progressieve dyspneu en verminderde inspanningstolerantie.
Dik en plakkerig slijm blijft in de luchtwegen achter en blokkeert hun lumen, waardoor de penetratie van immuuncellen en medicijnen wordt beperkt.
Dergelijke omstandigheden bevorderen de vermenigvuldiging van bacteriën en de ontwikkeling van infecties.
Terugkerende longontsteking en bronchitis worden vaak veroorzaakt door bacteriën van het geslacht Pseudomonas aeruginosa, die wordt gekenmerkt door een hoge resistentie tegen antibiotica.
Cystic fibrosis wordt vaak geassocieerd met poliepen en chronische ontstekingen in de neusholte en neusbijholten. Meestal is er een etterende loopneus, koorts en karakteristieke hoofdpijn.
Chronische ontsteking van de luchtwegen leidt tot een geleidelijke verzwakking en vernietiging van hun wanden, wat resulteert in de geleidelijke verwijding van hun lumen (bronchiëctasie) en longfibrose.
Toenemende weerstand in de pulmonale circulatie veroorzaakt hypertrofie en overbelasting van de rechterkamer, ook wel de cor pulmonale genoemd.
De componenten van chronische hypoxie zijn de zogenaamde stok vingers. De laatste fase van longschade is een vergevorderd ademhalingsfalen.
- Cystic fibrosis en het spijsverteringsstelsel
De symptomen van cystische fibrose in het spijsverteringsstelsel betreffen zowel de parenchymale organen (pancreas, lever) als het lumen van het spijsverteringskanaal (darm).
Enkele van de eerste symptomen van cystische fibrose kunnen langdurige geelzucht en vertraagde meconiumdonatie door de pasgeborene zijn. Intestinale obstructie door dik meconium kan neonatale meconiumobstructie veroorzaken.
Intestinale obstructie veroorzaakt door harde ontlasting bij oudere patiënten wordt Distal Intestine Obstructive Syndrome (DIOS) genoemd, een syndroom van distale darmobstructie.
Symptomen zijn onder meer het vasthouden van ontlasting, braken en buikpijn, en een karakteristiek patroon van vloeistofniveaus op een röntgenfoto van de buik.
Blokkering van de alvleesklierkanalen door dik slijm houdt spijsverteringsenzymen vast, die geleidelijk het pancreasweefsel vernietigen en leiden tot terugkerende ontsteking. Pancreasenzymen bereiken hun doelwitplaats (dunne darm) niet en kunnen hun functies niet goed uitoefenen. Dit veroorzaakt problemen met de spijsvertering en opname van vetten en koolhydraten.
Voedingstekorten vertragen de groei en ontwikkeling van het kind.
Een verminderde eiwitopname kan leiden tot gegeneraliseerd oedeem.
Het gebrek aan opname van vetten verhindert de opname van daarin oplosbare vitamines - vitamine A, vitamine D, vitamine E en vitamine K.
Onverteerde vetten zijn de oorzaak van de zogenaamde vette ontlasting - ze hebben een vette textuur en een vieze geur.
De geleidelijke vernietiging van de alvleesklier kan leiden tot endocriene insufficiëntie en een vermindering van de insulineproductie.
Het gevolg van deze aandoeningen is secundaire diabetes. Geschat wordt dat diabetes bij ongeveer 30% van de patiënten met cystische fibrose vóór de leeftijd van 30 jaar ontstaat.
Stoornissen in de afscheiding en samenstelling van gal leiden tot de ontwikkeling van galsteenziekte. Chronische cholestase veroorzaakt secundaire schade aan de lever en kan de zogenaamde veroorzaken galcirrose.
Het blokkeren van de galstroom verergert de symptomen van het malabsorptiesyndroom.
De aanwezigheid van dik slijm in de darmen veroorzaakt lastige buikpijn. Net als in de luchtwegen wordt dit slijm de omgeving voor bacteriegroei.
Overmatige kolonisatie van de dunne darm wordt bacterieel overgroei-syndroom (SIBO-syndroom) genoemd.
- Cystic fibrosis en andere organen
De verhoogde slijmdichtheid in de geslachtsorganen van een vrouw kan tot vruchtbaarheidsproblemen leiden. Volledige onvruchtbaarheid treft mannen echter vaker dan vrouwen.
Een typische ziekte van het voortplantingssysteem bij cystische fibrose bij mannen is congenitale aplasie (gebrek aan opleiding) van de zaadleider. Zelfs als de zaadleider goed ontwikkeld zijn, kunnen ze, net als andere organen, verstopt raken door dik slijm. Een vermindering van het aantal zaadcellen en / of de beweeglijkheid van het sperma wordt ook vaak waargenomen.
Overmatig zoutverlies met zweet leidt tot verstoringen van de elektrolytenhuishouding, waardoor veranderingen in het functioneren van verschillende organen optreden - spierzwakte, hartritmestoornissen, verlaging van de bloeddruk.
Kinderen met cystische fibrose zijn vooral vatbaar voor uitdroging
Bij sommige patiënten worden bloedstollingsstoornissen waargenomen die gepaard gaan met een verminderde intestinale absorptie van vitamine K. De verergering van deze symptomen kan ook worden veroorzaakt door een verminderde leverfunctie, waarbij de synthese van plasmastollingsfactoren plaatsvindt.
Osteoporose kan zich via een soortgelijk mechanisme ontwikkelen, veroorzaakt door een slechte opname van vitamine D.
Cystic fibrosis: diagnose en monitoring
- Pasgeboren screening op cystische fibrose
Vanaf juni 2009 worden alle pasgeborenen in Polen opgenomen in het screeningsprogramma voor cystische fibrose, gefinancierd door het ministerie van Volksgezondheid.
Ze maken het mogelijk om de ziekte te herkennen voordat de eerste symptomen optreden. De test bestaat uit het nemen van een druppel bloed uit de hiel van een pasgeborene op een speciaal tissuepapier en het vervolgens onderwerpen aan laboratoriumanalyse.
Het resultaat van de analyse kan binnen het normale bereik vallen - dan is de test voltooid - of kan er significant van afwijken.
Ouders worden in dat geval geïnformeerd over de noodzaak tot verdere diagnostiek en behandeling in een gespecialiseerde kliniek.
Als het resultaat van de bloedtest op de grens ligt tussen normaal en pathologie, wordt een tweede bloedmonster genomen. Met heranalyse kunt u een grote kans op de ziekte bevestigen of uitsluiten.
- Genetische tests voor cystische fibrose
Een kind met een abnormaal screeningsresultaat, klinische tekenen van cystische fibrose of een familiegeschiedenis van de ziekte moet genetisch worden getest.
Het bestaat uit het zoeken naar mutaties in het gen dat codeert voor het CFTR-eiwit. De momenteel beschikbare tests maken de detectie mogelijk van ongeveer 500 van de meest voorkomende mutaties (van de meer dan 1.900 bekende).
Bij patiënten met zeldzame mutaties kan het zijn dat de genetische test ondanks de aanwezigheid van de ziekte negatief zal zijn.
- Zweet-test
De zweettest is een relatief eenvoudige test die de concentratie van chloride-ionen in zweet meet. De patiënt krijgt een medicijn (pilocarpine) om de afscheiding van zweet door de zweetklieren te verhogen.
Een positief testresultaat is een chloride-ionenconcentratie van meer dan 60 mmol / L in twee onafhankelijke metingen.
Het niet-diagnostische resultaat van de test is een concentratie binnen 30-60 mmol / L - in dit geval moet de patiënt worden verwezen voor een genetische verificatie-test.
Een chlorideconcentratie lager dan 30 mmol / l is een negatief resultaat - verdere tests worden alleen uitgevoerd bij de aanwezigheid van typische symptomen van cystische fibrose.
Het resultaat van de zweettest kan vals-positief zijn bij patiënten met hormonale aandoeningen (hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie), eetstoornissen of andere stofwisselingsziekten.
In dergelijke gevallen is het belangrijk om alle klinische symptomen zorgvuldig te analyseren en aanvullende tests uit te voeren.
- Prenatale diagnose bij cystische fibrose
Mensen die van plan zijn om kinderen te krijgen, kunnen genetische tests van de CFTR-gensequentie ondergaan, die het risico inschatten dat hun kinderen ziek worden. Ze moeten vooral worden overwogen in de aanwezigheid van cystische fibrose bij hun familieleden.
Diagnostische opties tijdens de zwangerschap zijn onder meer vlokkentest (verwijdering van placentafragmenten) of vruchtwaterpunctie (verzameling van vruchtwatermonsters). Dit zijn invasieve methoden, daarom vereist de beslissing om ze uit te voeren bewustzijn van het risico op mogelijke complicaties.
Bij zwangerschap uitgevoerd met behulp van kunstmatige voortplantingstechnieken (in vitro) bestaat de mogelijkheid tot pre-implantatiediagnostiek. Het bestaat uit het testen van de mutatie van het CFTR-gen in voortplantingscellen vóór de bevruchting, of het testen van het embryo voordat het in de baarmoeder wordt geïmplanteerd.
Cystic fibrosis: monitoring
Patiënten die aan cystische fibrose lijden, moeten regelmatig worden gecontroleerd om de mate van ziekteprogressie en het optreden van mogelijke complicaties te beoordelen.
Beeldvorming van de borst (thoraxfoto of computertomografie) en longfunctietesten (spirometrie) zijn standaard.
Een aanvullende test om de ademhalingsefficiëntie van de patiënt te beoordelen, is pulsoximetrie.
Bij elk controlebezoek moet ook sputum worden verzameld voor microbiologische tests. Het type micro-organismen dat de luchtwegen koloniseert, is de belangrijkste factor die de keuze van een antibioticatherapie-regime bepaalt.
De buikholte-organen (lever, pancreas, milt) worden beoordeeld door middel van echografie. Bovendien worden de concentraties van laboratoriummarkers voor disfunctie van deze organen - leverenzymen en pancreasenzymen - gecontroleerd.
Een teken van een verminderde vertering van vetten is een toename van hun concentratie in de ontlasting.
Tests voor de vroege detectie van diabetes worden ook regelmatig uitgevoerd (nuchtere bloedglucose en orale glucosetolerantietest - OGTT). Het is erg belangrijk om de voedingsstatus constant in de gaten te houden.
Cystic fibrosis: behandeling
Tot op heden is er geen causale behandeling voor cystische fibrose uitgevonden.De therapeutische methoden die tot nu toe zijn gebruikt, waren bedoeld om de effecten van de ziekte te verzachten, de overleving van patiënten te verlengen en hun kwaliteit van leven te verbeteren.
Op dit moment worden hoge verwachtingen gewekt voor een groep moderne geneesmiddelen die rechtstreeks van invloed zijn op het CFTR-eiwitdefect dat ten grondslag ligt aan cystische fibrose.
Het is nog steeds erg belangrijk om zowel farmacologische therapie uit te voeren als het gebruik van verschillende vormen van fysiotherapie, dieet en psychotherapie.
- Medicamenteuze behandeling van cystische fibrose
De volgende groepen geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van cystische fibrose:
- slijmverdunnende middelen (zogenaamde mucolytica) in de vorm van aërosolen, zoals dornase alfa en hyperosmotische stoffen die watermoleculen aantrekken (hypertone NaCl, mannitol)
- antibiotica, zowel profylactisch als bij chronische infecties en exacerbaties van de ziekte. De behandeling van terugkerende luchtweginfecties is een van de grootste therapeutische uitdagingen.
Antibiotica worden zowel via inademing (tobramycine, colistine) als oraal (azithromycine, ciprofloxacine) toegediend.
Een bijzonder belangrijk probleem is de behandeling van langdurige bacteriële infecties Pseudomonas aeruginosa. De chronische aard van de ziekte bevordert de ontwikkeling van multiresistente bacteriestammen - luchtwegverwijders (vooral voor inhalatie van geïnhaleerde antibiotica)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en / of glucocorticosteroïden om ontstekingen in de longen te verminderen
- vervangers voor pancreasenzymen (lipase) en in vet oplosbare vitamines (A, D, E en K)
- bisfosfonaten bij de behandeling van osteoporose
Insuline is vereist wanneer diabetes zich ontwikkelt.
- Nieuwe medicijnen voor cystische fibrose
De groep nieuwe geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van cystische fibrose omvat de zogenaamde CFTR-eiwitmodulatoren: Lumacaftor, die de hoeveelheid CFTR-eiwitten in het celmembraan verhoogt, en Ivacaftor, die hun werking versterken.
Beide geneesmiddelen kunnen alleen worden gebruikt bij patiënten met bepaalde mutaties in het CFTR-gen, aangezien slechts enkele op dit type therapie reageren. Deze medicijnen kunnen in combinatietherapie worden gebruikt.
Een belangrijk nadeel van deze preparaten is de zeer hoge prijs.
Er zijn klinische onderzoeken gaande om de effectiviteit van deze groep geneesmiddelen en de mogelijkheid van hun gebruik bij gerichte cystische fibrose-therapie te beoordelen.
De tot dusver beschikbare resultaten wijzen op een verbetering van zowel de klinische toestand als het overlevingspercentage van patiënten.
- Niet-farmacologische behandeling van cystische fibrose
Naast farmacologische therapie spelen ook aanvullende behandelingsmethoden een zeer belangrijke rol. Behoor tot hen:
- ademhalingsrevalidatie, d.w.z. verschillende fysiotherapeutische technieken (masseren, kloppen, trillingen), ter ondersteuning van het ophoesten van slijm dat in de luchtwegen achterblijft. Systematische verwijdering van afscheidingen vergemakkelijkt de ademhaling, vermindert ontstekingen en reinigt de luchtwegen van bacteriën die zich daarin bevinden
- lichamelijke activiteit, aanbevolen voor alle patiënten, behalve in de meest ernstige gevallen
- ademhalingsoefeningen, zoals blazen in speciale mondstukapparaten, mobiliseren secreties en versterken de luchtwegen
- mechanische ondersteuning van de ademhaling tijdens de slaap (niet-invasieve beademing), waardoor nachtelijke daling van de bloedzuurstofconcentratie wordt voorkomen
- zuurstoftherapie in geval van ademhalingsfalen
- preventieve vaccinaties, waaronder jaarlijkse vaccinatie tegen influenzavirussen
- geassisteerde voortplantingstechnieken bij patiënten met vruchtbaarheidsproblemen
Mensen met cystische fibrose moeten ook psychologische ondersteuning krijgen
- Dieet bij cystische fibrose
Het doel van een voedingsbehandeling van patiënten met cystische fibrose is ondervoeding te voorkomen door te zorgen voor voldoende calorieën (120-150% van de normale dagelijkse energiebehoefte).
Het dieet moet veel eiwitten en veel vet bevatten.
U moet zorgen voor de juiste hoeveelheid natrium, die constant in overmatige hoeveelheden verloren gaat met zweet.
Het is belangrijk om de tekorten aan vitamines (A, D, E, K) en mineralen (zink, selenium) en de aanvoer van pancreasenzympreparaten aan te vullen.
Voldoende hydratatie en de consumptie van vezelrijk voedsel helpen constipatie te voorkomen.
In geval van extreme ondervoeding dient enterale of parenterale voeding te worden overwogen.
- Chirurgische behandeling van cystische fibrose
Chirurgische behandeling is voorbehouden aan de meest ernstige, gecompliceerde stadia van de ziekteontwikkeling.
Gevorderd respiratoir falen, dat niet vatbaar is voor behandeling met standaardmethoden, is een indicatie voor longtransplantatie.
Andere longprocedures kunnen ook nodig zijn, zoals lobectomie voor ernstige, gecompliceerde infecties of embolisatie van de bronchiale arteriën in geval van massale bloeding.
Gevorderde levercirrose kan een indicatie zijn voor levertransplantatie.
- De toekomst van cystic fibrosis-therapie
Onderzoek naar nieuwe groepen geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt bij de behandeling van cystische fibrose is aan de gang. Bent u op zoek naar een stof:
- activering van alternatieve chloridekanalen (bijv.UTP-analogen)
- blokkers van natriumkanalen (bijv. amiloride)
- effectief verminderen van ontsteking in de longen
- tegen multiresistente bacteriestammen
De hoop voor patiënten met cystische fibrose ligt in het onderzoek naar gentherapie dat over de hele wereld wordt uitgevoerd, waarbij het beschadigde CFTR-gen wordt vervangen door de juiste versie.
Adenovirussen of liposomen (fosfolipideblaasjes) worden gebruikt als dragers voor het gen, dat na binnenkomst in de cellen het juiste DNA erin moet inbrengen.
De resultaten van de tot dusver uitgevoerde onderzoeken hebben de effectiviteit van de introductie van deze methode in standaardbehandelingsregimes nog niet aangetoond.
Er wordt voortdurend gezocht naar verbeterde behandelingen voor de effecten van cystische fibrose, inclusief nieuwe voedingsformuleringen. De effectiviteit van suppletie met probiotica, vitamines en geselecteerde aminozuren wordt getest.
De ontwikkeling van moleculaire biologietechnieken maakt het mogelijk therapeutische doelen te verschuiven van puur symptomatische behandeling naar het zoeken naar methoden voor nauwkeurige en geïndividualiseerde therapie.
Bibliografie:
- "Taaislijmziekte: huidige therapeutische doelen en toekomstige benaderingen" M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, online toegang
- "Monitoring van adolescenten met cystic fibrosis" James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, online toegang
- "Vooruitgang in de diagnose en behandeling van cystic fibrosis" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, pp. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, uitgeverij MP
- Cystic fibrosis Treatment Clinic, Institute of Mother and Child, 01-211 Warschau, 17A Kasprzaka St., Leipzig-gebouw, begane grond, gab. 25, tel. 22 32 77231, 22 32 77371
- Poolse vereniging ter bestrijding van cystische fibrose
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefoon nr. 18/267 60 60 ext. 331; 342, telefoon / fax: 18/267 60 60 ext. 349, gratis hulplijn: 0800111169 - MATIO Stichting
30-507 Kraków, blz. Celna 6, tel. 12292 31 80
Over de auteur
Lees meer artikelen van deze auteur
-leczenie.jpg)
