Cytotoxische geneesmiddelen (cytostatica)

Cytotoxische geneesmiddelen (cytostatica, cytostatica) zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie - een methode voor systemische behandeling van kwaadaardige tumoren. Cytostatica zijn effectief in het vernietigen van kankercellen, maar ze hebben tal van bijwerkingen. Deze medicijnen vernietigen de snel delende cellen die de weefsels van ons lichaam opbouwen, zoals de epidermis, het darmepitheel en het beenmerg.

Inhoudsopgave

1. Cytostatica: deling
2. Cytostatische geneesmiddelen: kenmerken van de meest gebruikte
3. Cytotoxische medicijnen: bijwerkingen

Cytotoxische geneesmiddelen (cytostatica, cytostatica) worden gebruikt voor het genezen of langdurige remissie van de ziekte bij tumoren met een hoge gevoeligheid voor chemotherapie - dit is de zogenaamde radicale procedure.

Bovendien worden cytostatica gebruikt om het leven te verlengen en / of symptomen en symptomen te verminderen wanneer de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van verslechtering van de algemene toestand en kwaliteit van leven als gevolg van de nadelige effecten van bepaalde geneesmiddelen - dit zijn de zogenaamde palliatieve procedure.

• Hoe werkt chemotherapie?

Om het risico van tumorresistentie tegen behandeling te verminderen, worden chemotherapiebehandelingen met meerdere geneesmiddelen met het gebruik van cytostatica gebruikt - meestal zijn dit 2-3 geneesmiddelen, toegediend met tussenpozen van 21-28 dagen.

Cytostatica: deling

Cytostatische geneesmiddelen kunnen worden geclassificeerd op basis van hun chemische structuur en werkingsmechanisme, en de fase van de celcyclus waarin ze hun effect uitoefenen.

Vanwege de chemische structuur en het werkingsmechanisme worden de volgende onderscheiden:

• geneesmiddelen met een alkylerend effect
• antimetabolieten
• antibiotica tegen kanker
• derivaten van podofyllotoxine
• plantaardige alkaloïden
• taxoïden
• camptothecinederivaten

Cytostatica kunnen in twee groepen worden verdeeld, afhankelijk van de fase van de celcyclus waarin ze inwerken op kankercellen - fase-afhankelijke geneesmiddelen en fase-onafhankelijke geneesmiddelen.

• Faseafhankelijke medicijnen

Faseafhankelijke geneesmiddelen zijn actief in een specifieke fase van de celcyclus. Dit betekent dat het gebruikte medicijn alleen inwerkt op een groep kankercellen die zich momenteel in een specifieke fase van de celcyclus bevinden.

Aangezien kankercellen zich gewoonlijk op een bepaald tijdstip in verschillende fasen van de cyclus bevinden, is de werkzaamheid van een eenfaseafhankelijk geneesmiddel dat wordt gebruikt, beperkt tot slechts een deel van de prolifererende cellen.

Geneesmiddelen met antimetabole activiteit vertonen bijvoorbeeld activiteit in de S-fase van de celcyclus, antitumorantibiotica in de S-, G2- en M-fase en plantaardige alkaloïden en taxoïden in de M-fase. Daarentegen werken podofyllotoxinederivaten en camptothecine-derivaten in de G2-fase van de celcyclus.

• Fase-onafhankelijke medicijnen

Celcyclusonafhankelijke geneesmiddelen vertonen een lineaire dosis-effectrelatie, wat betekent dat hoe hoger de dosis cytostatisch geneesmiddel wordt gebruikt, hoe groter het percentage vernietigde tumorcellen. De groep van deze cytostatica omvat geneesmiddelen met een alkylerende werking.

Cytostatische geneesmiddelen: kenmerken van de meest gebruikte

• ALKILERENDE DRUGS

De essentie van het werkingsmechanisme van deze medicijnen is de vorming van chemische verbindingen met functionele groepen moleculen die essentieel zijn voor het goed functioneren van de kankercel, zoals DNA, RNA, enzymen en hormonen met een eiwitstructuur.

Dit gebeurt door middel van alkylering, wat de fundamentele levensprocessen van de kankercel schaadt - voornamelijk de biologische activiteit van DNA.

Hoewel deze geneesmiddelen onafhankelijk van de celcyclusfase werken, vertonen ze de sterkste activiteit in de periode dat de cel de S-fase ingaat en grote hoeveelheden DNA, RNA en eiwitten synthetiseren. Hun cytostatische effect is het meest uitgesproken tegen snel delende cellen.

Deze geneesmiddelen worden zowel bij monotherapie als bij polytherapie gebruikt voor kankers zoals leukemie, lymfestelseltumoren en orgaantumoren (waaronder borstkanker, longkanker, zaadbalkanker, eierstokkanker).

• ANTIMETABOLITEITEN

Dit zijn medicijnen die afhankelijk zijn van de celcyclusfase, die voornamelijk actief zijn in fase S. Hun chemische structuur lijkt op chemische verbindingen die kankercellen gebruiken voor hun goede werking.

Doordat een kankercel antimetabolieten niet kan 'onderscheiden' van de stoffen die hij nodig heeft, gebruikt hij deze in zijn levenscyclus. Als resultaat worden abnormale structuren gevormd met daaropvolgende blokkering van de neoplastische celdeling.

Antimetabolieten zijn het meest effectief bij de behandeling van snelgroeiende tumoren. Methotrexaat wordt bijvoorbeeld gebruikt om b.v. leukemie, lymfomen, borstkanker, sarcomen, zwangerschaps-trofoblastziekte en fluorouracil - bij de behandeling van borstkanker en kanker van veel organen van het maagdarmkanaal.

• ANTI-Kanker Antibiotica

De werking van geneesmiddelen uit deze groep hangt af van de fase van de celcyclus en is gebaseerd op de vernietiging van de DNA-structuur, het ontstaan ​​van vrije radicalen en directe schade aan het kankercelmembraan.

Anthracyclines en actinomycines van de eerste en tweede generatie worden gebruikt bij chemotherapie. Daunorubicine is een voorbeeld van een anthracycline van de eerste generatie, die wordt gebruikt bij de behandeling van acute lymfoblastische leukemie en acute myeloïde leukemie.

Anthracyclines van de tweede generatie (aclarubicine, epirubicine, idarubicine, mitoxantron) worden gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde en lymfoblastische leukemie. Bovendien wordt mitoxantron gebruikt om borst- en prostaatkanker te behandelen.

• SUBFYLOTOXINE DERIVATEN

Deze groep geneesmiddelen omvat etoposide en teniposide. Hun werking berust op de remming van topoisomerase II, waardoor het proces van replicatie van het genetisch materiaal van de tumorcel wordt onderbroken en de daaropvolgende dood.

Etoposide wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde leukemie, non-Hodgkin-lymfoom, klein- en niet-kleincellige longkanker, zaadbalkanker, Hodgkin-sarcoom en Ewing-sarcoom.

Teniposide wordt toegediend voor acute lymfoblastische leukemie bij kinderen en voor kleincellige longkanker.

• PLANTAARDIGE ALKALOÏDEN, TAKSOÏDEN EN CAMPTOTHINDERIVATEN

Deze medicijnen zijn gifstoffen van de spoel (mitotoxinen genoemd). Ze verstoren de deling van de celkern die voorafgaat aan de hele celdeling, met de dood van de kankercel tot gevolg.

Voorbeelden van plantaardige alkaloïden zijn vinblastine, dat wordt gebruikt bij de behandeling van vele hematologische kankers, zaadbalkanker, borstkanker, blaaskanker, longkanker en andere, en vincristine met een vergelijkbaar werkingsspectrum.

Paclitaxel en docetaxel behoren tot de groep van taxoïden. Ze worden gebruikt om gevorderde gemetastaseerde borstkanker en eierstokkanker te behandelen. De laatste groep van camptothecinederivaten omvat o.a. irinotecan en topotecan. Ze worden voornamelijk gebruikt bij de behandeling van darm- en endeldarmkanker, maagkanker, maar ook eierstokkanker en kleincellige longkanker.

Cytotoxische medicijnen: bijwerkingen

Het gebruik van chemotherapie wordt in verband gebracht met het optreden van veel bijwerkingen, die worden veroorzaakt door schade aan organen en systemen met het hoogste gehalte aan cellen die celdeling ondergaan (slijmvliezen van het spijsverteringsstelsel en de luchtwegen, beenmerg, geslachtsklieren, huid en haar), maar ook schade aan weefsels en organen van de patiënt die deze medicijnen elimineren.

Vaak voorkomende bijwerkingen van cytotoxische geneesmiddelen zijn onder meer beenmergbeschadiging, wat leidt tot leukopenie, zoals blijkt uit immunodeficiëntie en een verhoogd risico op infecties, trombocytopenie tot uiting in bloedingen, en bloedarmoede.

Bovendien kan chemotherapie het gastro-intestinale slijmvlies beschadigen, wat zich manifesteert door malabsorptie en diarree, schade aan de lever die leidt tot leverfibrose en cirrose, en schade aan de haarzakjes met haaruitval tot gevolg.

Het gebruik van cytostatica verhoogt het risico op het ontwikkelen van secundaire kankers door de jaren heen.

De bijwerkingen van kankerbehandeling, zoals schade aan de nieren, geslachtsklieren, verminderde wondgenezing en groeistoornissen bij kinderen, mogen niet worden vergeten.

Na het gebruik van cytostatica, vooral bij acute leukemieën en sommige lymfomen, de zogenaamde tumorlysissyndroom. Het is het gevolg van de plotselinge afbraak van een groot aantal kankercellen en wordt gekenmerkt door aandoeningen zoals hyperkaliëmie, hyperfosfatemie, hypocalciëmie, hyperurikemie en nierfalen.

Er is ook een uitsplitsing van de bijwerkingen naar de tijd dat ze optreden tijdens de chemotherapiecyclus:

• pittig (onmiddellijk)
  
  misselijkheid
  braken
  - allergische reacties
  
  
• vroeg (4-6 weken)
  
  - onderdrukking van het beenmerg
  - ontsteking van het maagdarmslijmvlies
  - haaruitval
  
  
• vertraagd (enkele tot enkele weken)
  
  - pulmonale fibrose
  - nierschade
  - cardiomyopathie
  - neuropathieën
  
  
• laat (ver, maanden-jaren)
  - schade aan de geslachtsklieren
  - secundair voorkomen van tumoren