Gonadotrofines zijn menselijke hormonen die worden geproduceerd door de voorkwab van de hypofyse. De gonadotrofines omvatten: follikelstimulerend hormoon - FSH en luteïniserend hormoon - LH. Wat is de norm van gonadotrofines? Wat zijn de effecten van een teveel aan of een tekort aan gonadotrofines?
Inhoudsopgave
- Gonadotrofines - rol
- Normale niveaus van gonadotrofines
- Gonadotrofine-deficiëntie
- De meest voorkomende oorzaken van verlaagde gonadotrofinespiegels
- Verhoogde niveaus van gonadotrofines
- Verstoringen in het aandeel van de gonadotrofinesecretie
- Diagnose van gonadotrofinedeficiëntie
- Indicaties voor de gonadotrofineconcentratietest
- Behandeling van aandoeningen van de secretie van gonadotrofine
Gonadotrofines - rol
Gonadotrofines zijn, zoals de naam suggereert, ontworpen om de activiteit van menselijke geslachtsklieren (eierstokken en testikels) te stimuleren. Ze zijn nodig voor een goede voortplanting.
Gonadotrofinen, d.w.z. follitropine en lutropine, bestaan uit twee α- en β-subeenheden, maar alleen de bètaketen bepaalt de biologische activiteit. Hun afscheiding wordt gestimuleerd door gonadoliberine (GnRH) dat wordt uitgescheiden door de hypothalamus. Lage frequentie van pulsaties stimuleert FSH-secretie en hoge LH-secretie.
Regulatie van de hypothalamus-hypofyse-ovarium-as vindt plaats via drie soorten feedbackloops:
- lange lus - feedback tussen de hormonale activiteit van de eierstokken en de activiteit van de hypothalamus en hypofyse
- korte lus - feedback tussen de hormonale activiteit van de hypofyse en de hypothalamus
- ultrakorte lus - veranderingen in de concentratie van vrijmakend hormoon in de cel
In de eierstok hecht FSH zich aan receptoren op het oppervlak van de granulosacellen die de dominante follikel in de eierstok omringen. Ze hebben het vermogen om androgenen te aromatiseren tot oestrogenen wanneer ze worden gestimuleerd door FSH en, samen met oestrogenen, het verschijnen van LH-receptoren te stimuleren.
Tijdens de folliculaire fase van de menstruatiecyclus stimuleert follitropine de rijping van de dominante follikel, die op zijn beurt oestradiol en inhibine afgeeft en de secretie van FSH remt (negatieve feedback).
Wanneer de oestradiolspiegels binnen 48 uur op de juiste manier stijgen, geeft de hypothalamus een grote hoeveelheid GnRH af en is er een piek van FSH- en LH-secretie (positieve feedback), wat resulteert in ovulatie - dat wil zeggen dat de dominante follikel scheurt en het ei wordt vrijgegeven. FSH-waarden blijven laag gedurende de rest van de cyclus, zodat er niet meer eieren in de eierstok rijpen.
Bij mannen heeft FSH receptoren op de cellen van Sertoli, veroorzaakt vergroting van de zaadbuisjes, samen met testosteron, stimuleert het de spermatogenese (spermaproductie) en verhoogt het de productie van androgeenbindend eiwit dat nodig is voor de goede werking van testosteron.
Tijdens de menopauze hebben zowel vrouwen als mannen, als gevolg van het uitsterven van de hormonale activiteit van de geslachtsklieren, verhoogde FSH-waarden in het bloed en dus in de urine.
Deecale cellen, die ook de dominante follikel omringen, hebben een lutropinereceptor en het vermogen om androgenen uit cholesterol te produceren. LH initieert verdere deling van de eicel en het proces van luteïnisatie (transformatie van granulaire cellen in luteïnecellen van het gele lichaam) en de productie van verhoogde hoeveelheden progesteron.
De afgifte van progesteron is afhankelijk van de LH-pulsen, het vindt plaats door de luteïnecellen in het corpus luteum, die na de eisprong zijn ontstaan op de plaats van de dominante follikel waaruit de eicel is vrijgelaten. De secretie van progesteron piekt op 8-9. de dag na de eisprong. Onder zijn invloed is er een verdere toename van de dikte van het baarmoederslijmvlies in de baarmoeder.
Wanneer de bevruchting niet wordt bereikt, meestal 14 dagen na de ovulatie in het corpus luteum, stopt de productie van progesteron, begint de regressie en verandert het in een niet-vasculair litteken en pelt het baarmoederslijmvlies in de baarmoeder af in de vorm van maandelijkse bloeding.
Bij vrouwen die het embryo hebben bevrucht en geïmplanteerd, wordt de functie van het corpus luteum gehandhaafd door humaan choriongonadotrofine - het doel is om de productie van progestreon op peil te houden.
Bij mannen stimuleert LH de productie van testosteron door in te werken op de Leydig-cellen in de testikels.
Normale niveaus van gonadotrofines
Het niveau van FSH en LH bij vrouwen hangt af van de dag van de menstruatiecyclus en de leeftijd. Het vertoont dagelijkse variabiliteit met het maximum in de ochtend. Bij kinderen zijn de FSH-waarden - behalve in de periode net na de geboorte, wanneer FSH-pieken worden waargenomen - laag en nemen ze toe vóór de puberteit.
Normale concentratie van gonadotrofinen bij vrouwen
1) FSH: in de folliculaire fase 1,4-8,6 IE / l, tijdens ovulatie 2,3-21 IE / l, postmenopauzaal 42-188 IE / l
2) LH: in de folliculaire fase 0,2-26 IU / l, tijdens ovulatie 25-57 IU / l, postmenopauzaal 8-102 IU / l
Gonadotrofine-deficiëntie
LH- en FSH-deficiëntie leidt niet alleen tot vruchtbaarheidsstoornissen, maar ook tot amenorroe, erectiestoornissen, verminderd libido en het ontbreken van tertiaire geslachtskenmerken (seksueel haar).
Een medische aandoening waarbij FSH- en LH-spiegels worden verlaagd als gevolg van disfunctie van de hypothalamus of hypofyse, wordt hypogonadotroop hypogonadisme genoemd. Ten tweede leidt dit tot een oestrogeentekort. Afhankelijk van de leeftijd waarop gonadotrofinedeficiëntie ontstaat, kunnen we verschillende klinische symptomen voor en na seksuele rijping waarnemen.
Symptomen van hypogonadisme vóór de puberteit:
- bij jongens - vertraagde seksuele rijping (hypoplasie van de uitwendige genitaliën, geen mutatie, gynaecomastie), eunuchoïde lichaamsstructuur (lange, lange ledematen, gynaecoïde vetafbraak)
- bij meisjes - primaire amenorroe, onderontwikkeling van externe en interne genitaliën, onderontwikkeling van de tepels
Na de puberteit: bij mannen - vermindering van schaam-, oksel- en gezichtshaar, vermindering van spierkracht en spiermassa, osteoporose, atrofische spermatogenese, vermindering van het ejaculaatvolume, bij vrouwen - secundaire amenorroe (anovulatie), verlies van schaam- en okselhaar, veranderingen atrofische vulva en vagina.
De meest voorkomende oorzaken van verlaagde gonadotrofinespiegels
- hypothalamusziekten - tumoren (craniofaryngioom, glioblastoom, meningeoom, neoplastische metastasen), infiltratieve en ontstekingsziekten (sarcoïdose, tuberculose, syfilis, mycose, leukemische infiltraten), verwondingen, vasculaire defecten (aneurysma's, hemorragische metastasen) en ischemische beroertes geneesmiddelen, genetische ziekten (Kallmann-syndroom, Prader-Willi-syndroom, Laurence-Moon-Biedl-syndroom, Morsier-syndroom)
- hypofyse-aandoeningen - tumoren (hypofyse-adenoom, adenoom, cysten, craniofaryngioom, meningeoom, glioom, neoplastische metastasen), infiltratieve en ontstekingsziekten (sarcoïdose, hemochromatose, encefalitis of meningitis, lymfatische ontsteking), postpartum ischemische beroerte (z. Sheehan), diabetesnecrose, trauma met loslaten van de steel, intraoperatieve schade aan de steel of hypofyse, aangeboren hypofyse-deficiëntie, vasculaire defecten (aneurysma's, hypofyse-infarct), bestralingstherapie, ondervoeding, medicijnen, leegzadelsyndroom.
Verhoogde niveaus van gonadotrofines
Verhoogde niveaus van FSH en LH bij afwezigheid of verminderde secretie van steroïdhormonen door de geslachtsklieren (eierstokken en testikels) en de gelijktijdige afwezigheid of verminderde vruchtbaarheid worden hypergonadotroop hypogonadisme genoemd.
De meest voorkomende oorzaken:
- aangeboren hypothyreoïdie: aangeboren afwezigheid van testikels (torsie in het foetale leven), testiculaire dysgenese (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelter-syndroom (47, XXY), bilaterale cryptorchidie, atrofisch testesyndroom
- verworven testiculaire hypofunctie: hemochromatose, verworven testiculaire atrofie (verwondingen, ontsteking, testiculaire torsie), bestraling en chemotherapie, farmacologische castratie (testiskanker)
- veroudering van het mannelijke voortplantingssysteem
- aangeboren ovariële schade: gonadale agenese, genetische ziekten - Turner-syndroom 45, X0, gonadale dysgenese (45, X; 46, XX; 47, XXX), pure gonadale dysgenese
- verworven ovariële schade: sarcoïdose, bestralingstherapie, chemotherapie, chirurgische verwijdering, auto-immuunhypoplasie
- prematuur ovarieel falen-syndroom
Verstoringen in het aandeel van de gonadotrofinesecretie
We kunnen ook een staat van verstoorde proportie van de gonadotrofinesecretie onderscheiden:
- meer stimulatie van FSH-secretie dan LH treedt op bij anorexia nervosa en bij bepaalde aandoeningen van de hypothalamus (het zogenaamde prepuberale type respons)
- overmatige stimulatie, voornamelijk op het gebied van LH-secretie, wordt waargenomen bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)
Geneesmiddelen die worden ingenomen kunnen de concentratie van FSH beïnvloeden - anticonceptiva, sommige hormonen en geneesmiddelen (fenothiazines verlagen de concentratie, terwijl levodopa, hartglycosiden en clomifeen de concentratie verhogen)
Diagnose van gonadotrofinedeficiëntie
Diagnostiek van FSH- en LH-deficiëntie bestaat uit het beoordelen van de concentratie van deze hormonen in het bloed en het uitvoeren van functionele tests. Het is een test om de afscheiding van gonadotrofines te stimuleren na toediening van gonadoliberine (GnRH). Het doel van de test is om de efficiëntie van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as te beoordelen.
Het wordt gebruikt bij de diagnose van hypogonadotroop hypogonadisme, evenals bij de diagnose van puberteitstoornissen.
Een andere indicatie voor de test is de beoordeling van de hypofyse-reserve. GnRH wordt intraveneus toegediend. De concentratie van gonadotrofinen: LH, FSH wordt bepaald op drie tijdstippen - vóór de geneesmiddeltoediening (tijdstip 0), na 30 en 60 minuten na de test.
Bij menstruerende vrouwen wordt de test uitgevoerd tijdens de folliculaire fase van de cyclus of nadat een bloeding is geïnduceerd met een progestageen preparaat. De normale stimulatie van de gonadotropinesecretie is een 3-8-voudige toename van de LH-concentratie met een piek na 30 minuten en een 3-4-voudige toename van de FSH-concentratie met een piek na 60 minuten.
Bij afwezigheid of vernietiging van de hypofyse wordt geen antwoord gevonden. Een verzwakte respons duidt op een verstoring van de functies van het hypothalamus-hypofyse-systeem of kan optreden na behandeling van hypofysetumoren (chirurgie, bestraling).
De FSH-beoordeling is ook nodig om de zogenaamde ovariële reserve - dit is het aantal follikels in de eierstok dat in staat is tot groei en ontwikkeling van het ei. Elke vrouw wordt geboren met een bepaalde ovariële reserve, die in de loop van het leven voor altijd afneemt.
De meest geschikte test van de ovariële reserve is de bepaling van FSH en estradiol of AMH.
De resultaten van een verminderde ovariële reserve impliceren geen volledig onvermogen om zwanger te worden en mogen niet worden gebruikt als enige basis voor het verminderen of weigeren van vruchtbaarheidsbehandeling.
Om de ovariële reserve te beoordelen, wordt een test met clomifeencitraat uitgevoerd. Vrouwen met normale FSH-waarden krijgen 100 mg clomifeencitraat oraal toegediend op dag 3 van de cyclus gedurende 5 dagen, tussen dag 5 en dag 9 van de cyclus. Bloed FSH-niveaus worden gemeten op dagen 3 en 10 van de cyclus. Als de concentratie in beide tests 10 IU / L is, en op dag 10 <10 IU / L, is het resultaat onjuist en duidt het op een lage ovariële reserve.
Veranderingen in de hypothalamus en hypofyse worden gevisualiseerd met CT of MR met contrast.
Indicaties voor de gonadotrofineconcentratietest
De indicaties voor de FSH-concentratietest zijn diagnostiek:
- onvruchtbaarheid bij vrouwen en mannen
- menstruatiestoornissen
- ziekten van de hypofyse
- ovariële ziekten
- een kleine hoeveelheid sperma in het sperma (oligospermie)
- testiculaire ziekten
- abnormale puberteit bij kinderen (prematuur, vertraagd)
- voortijdige menopauze
Behandeling van aandoeningen van de secretie van gonadotrofine
Behandeling van stoornissen in de secretie van gonadotropine hangt af van de oorzaak, vervanging van exogene gonadotrofines, vervanging van geslachtshormonen.
