Folliculair lymfoom behoort tot de groep van laaggradige non-Hodgkin-lymfomen. Meestal vertoont het lange tijd geen symptomen. Wat kan wijzen op de ontwikkeling van folliculair lymfoom? Hoe wordt de diagnose gesteld en hoe wordt de behandeling uitgevoerd? Wat is de prognose?
Inhoudsopgave
- Folliculair lymfoom: incidentie
- Folliculair lymfoom: pathogenese
- Folliculair lymfoom: symptomen
- Folliculair lymfoom: diagnose en diagnose
- Folliculair lymfoom: stadium
- Internationale prognostische index van folliculair lymfoom
- Folliculair lymfoom: differentiatie
- Folliculair lymfoom: behandeling en de bijwerkingen ervan
- Folliculair lymfoom: herhaling
- Folliculair lymfoom: prognose
Folliculair lymfoom (FL) is een goed gedifferentieerd neoplasma dat behoort tot de groep van non-Hodgkin-lymfomen, ook wel bekend als non-Hodgkin-lymfomen.
De risicofactoren voor het ontwikkelen van folliculair lymfoom zijn nog onbekend.
Het is afgeleid van B-lymfocyten, die een onderdeel zijn van het lymfestelsel en centra vormen voor de reproductie van lymfeklieren.
Talrijke, ongecontroleerde delingen van neoplastische cellen in de lymfeklieren leiden tot de vorming van tumoren, waarvan de identificatie door de patiënt vaak het eerste symptoom van de ziekte is en de reden om naar de huisarts te gaan.
Lymfeweefsel wordt door het hele lichaam aangetroffen, dus er is geen typische plaats van folliculair lymfoom, maar het wordt meestal gezien in de lymfeklieren van de nek, oksels en lies.
Folliculair lymfoom is een laaggradig neoplasma, gewoonlijk gekenmerkt door langzame groei en een goede prognose. In de literatuur zijn spontane remissies van de ziekte gemeld.
Kenmerkend voor dit neoplasma is het lange, asymptomatische verloop. Om deze reden wordt de ziekte in de meeste gevallen gegeneraliseerd bij de diagnose en treedt beenmergbetrokkenheid op bij ongeveer 60% van de patiënten.
Folliculair lymfoom: incidentie
Folliculair lymfoom is een kanker die verantwoordelijk is voor ongeveer 20% van alle lymfomen en ongeveer 70% van de goedaardige lymfomen met een lage ontwikkelingsdynamiek en langzame progressie (zogenaamde indolente lymfomen).
In termen van prevalentie is het het tweede meest beschreven lymfoom in Europa, na diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
Het wordt iets vaker vastgesteld bij vrouwen dan bij mannen. Het komt bijna altijd voor bij volwassenen, meestal wordt het waargenomen bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen, de gemiddelde leeftijd is 55-60 jaar oud.
Folliculair lymfoom: pathogenese
Folliculair lymfoom is een kanker van veranderde B-lymfocyten die worden aangetroffen in de centra van proliferatie van lymfeklieren.
Bij de meeste patiënten is een cytogenetische verandering, of beter gezegd de t-translocatie (14, 18), verantwoordelijk voor het ontstaan van de ziekte, waardoor een deel van chromosoom 18 is overgebracht naar chromosoom 14.
Als resultaat wordt een overmatige hoeveelheid van het anti-apoptotische eiwit BCL2 geproduceerd, wat resulteert in de remming van geprogrammeerde, fysiologische celdood en hun pathologische, ongecontroleerde groei.
Opgemerkt moet worden dat de t (14,18) -translocatie bij sommige mensen fysiologisch kan voorkomen, en de loutere detectie ervan is geen basis voor de diagnose van folliculair lymfoom of de introductie van een gespecialiseerde behandeling.
Folliculair lymfoom: symptomen
Symptomen die vaak voorkomen bij lymfoom zijn:
- lymfadenopathie
Vergroting van de lymfeklieren in de nek en oksels is het meest voorkomende symptoom van kanker van het lymfestelsel; vergrote knooppunten hebben een diameter van meer dan 2 cm en worden door de patiënt gevoeld als pijnloze onderhuidse knobbeltjes of knoopbundels waarboven de huid niet rood of ontstoken is, er zijn geen fistels.
Lymfeklieren glijden tegen de huid.
De situatie verandert wanneer diepere lymfeklieren worden vergroot, wat niet door de huidlagen heen kan worden onderzocht.
Ze kunnen druk uitoefenen op andere organen en hoesten, kortademigheid, buikpijn, rugpijn of pijn op de borst en zelfs ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.
Bij het neoplastische proces kunnen ook andere organen van het lymfestelsel betrokken zijn, zoals de milt, amandelen, en in zeldzame gevallen extra-lymfatische organen, zoals het spijsverteringskanaal of de huid.
- doorweekt nachtelijk zweten
- koorts zonder aanwijsbare reden boven 38 ° C gedurende ten minste 2 weken
- onbedoeld gewichtsverlies van meer dan 10% in maximaal 6 maanden
- vermoeidheid
- gebrek aan eetlust
- Bloedarmoede
- infecties, veelvuldige verkoudheden en infecties die moeilijk te behandelen zijn en zich opnieuw voordoen
- bloeding, ecchymose, huidveranderingen als gevolg van een verminderd aantal bloedplaatjes; vaak bloeden van het tandvlees en bloedneuzen, en een verhoogde aanleg voor blauwe plekken
- splenomegalie, of vergroting van de milt
Folliculair lymfoom: diagnose en diagnose
De tekenen en symptomen die door de patiënt worden gemeld, kunnen door de arts worden aangespoord om folliculair lymfoom te vermoeden.
Om de ziekte te diagnosticeren, is het noodzakelijk om gespecialiseerde beeldvorming en laboratoriumtests uit te voeren, maar de definitieve diagnose kan alleen worden gesteld op basis van het histopathologische en immunohistochemische onderzoek van de lymfeklier.
De volledige lymfeklier wordt verzameld voor onderzoek in een ziekenhuisomgeving, onder lokale of algehele anesthesie, en vervolgens naar het laboratorium getransporteerd en beoordeeld door een pathologisch specialist onder een microscoop.
Houd er rekening mee dat de diagnose niet moet worden gesteld op basis van het BAC-beeld (fijne naaldaspiratiebiopsie) van de lymfeklier, aangezien dit niet kan worden gebruikt om de structuur van het tumorweefsel te beoordelen.
Het is alleen toegestaan in uitzonderlijke situaties, wanneer de laesies zich op een ongebruikelijke locatie bevinden en het niet mogelijk is ze volledig op te halen voor onderzoek.
Bovendien moeten dan cytogenetische tests, immunofenotyperingstests en fluorescente in situ hybridisatie (FISH) worden uitgevoerd om te beoordelen of een typische t-translocatie optreedt (14, 18).
Op basis van het type en het aantal cellen waaruit de lymfeklier bestaat, diagnosticeert de arts folliculair lymfoom en classificeert het volgens het histopathologische stadium: 1, 2, 3A of 3B.
Bij elke patiënt bij wie de ziekte wordt vastgesteld, moet het volgende worden uitgevoerd:
- myelogram en beenmergbiopsie om verspreiding van de tumor naar het beenmerg te bevestigen of uit te sluiten
- perifeer bloedbeeld met uitstrijkje
- biochemische tests van lever- en nierfunctie
- tests van lactaatdehydrogenase (LDH) -activiteit
- beta2-microglobuline concentraties, proteïnogram
en vele andere laboratorium- en beeldtests. Pas na volledige diagnostiek en vaststelling van de gezondheidstoestand van de patiënt kan een specialistische behandeling worden gestart.
Folliculair lymfoom: stadium
Na het histopathologische onderzoek van de lymfeklier en de diagnose van folliculair lymfoom, moet de arts het stadium van de neoplastische ziekte (stadiëring) bepalen. Het is noodzakelijk om het verdere behandelplan van de patiënt vast te stellen.
Het systeem waarmee de arts de mate van verspreiding van folliculair lymfoom kan beoordelen, is volgens de internationale classificatie Ann Arbor.
We beoordelen het aantal bezette groepen lymfeklieren en andere organen van het lymfestelsel, hun relatie tot het middenrif, de betrokkenheid van het beenmerg en de betrokkenheid van verre organen.
Een extra parameter waarmee rekening wordt gehouden bij het bepalen van de ernst van de ziekte is de aanwezigheid van algemene symptomen van de ziekte, zoals nachtelijk zweten, koorts boven 38 ° C zonder duidelijke reden die langer dan 2 weken aanhoudt en gewichtsverlies met 10% in niet meer dan 6 maanden.
Wanneer de arts de aanwezigheid van de bovenstaande symptomen vaststelt, voegt hij de letter "B" toe aan de Romeinse cijfers I tot IV die de ernst van de ziekte beschrijven. Als er geen algemene symptomen zijn, voegt hij de letter "A" toe.
De letter "E" in de Ann Arbor-classificatie geeft folliculair lymfoom aan dat een extra-nodale locatie heeft, dat wil zeggen, het bezet een orgaan of weefsels anders dan de lymfeklieren (extranodaal).
De letter "S" wordt toegevoegd wanneer de milt betrokken is bij het neoplastische proces.
| Ziektevoortgang | Kenmerkend |
| EN | Betrokkenheid van slechts één groep lymfeklieren of beperkte betrokkenheid van een enkel orgaan of extra-lymfatische site (I E) |
| II | Betrokkenheid van twee of meer groepen lymfeklieren aan één kant van het middenrif of gelokaliseerde betrokkenheid van de extra-lymfatische site met een of meer lymfekliergebieden (II E) |
| III | Betrokkenheid van de lymfeklieren aan beide zijden van het diafragma kan gepaard gaan met een extra-lymfatische site (III E) |
| IV | Diffuse of diffuse betrokkenheid van een of meer extralymfatische organen |
| EN | Algemene symptomen zijn afwezig |
| B. | Algemene symptomen zijn aanwezig |
| S. | Betrokkenheid van het neoplastische proces van de milt |
Internationale prognostische index van folliculair lymfoom
De folliculair lymfoom-specifieke International Prognostic Index (FLIPI) wordt gebruikt om de prognose van patiënten met folliculair lymfoom te beoordelen.
Op basis van de volgende 5 parameters is het mogelijk om het risico op ziekteprogressie na het einde van de behandeling te bepalen en het aantal vervolgbezoeken aan de behandelende arts aan te passen.
FLIPI 1 → prognose van de algehele overleving
- met meer dan 4 knooppunten
- de leeftijd van de patiënt ouder dan 60 jaar
- verhoogde activiteit van lactaatdehydrogenase (LDH)
- stadium III of IV ziekte volgens Ann Arbor
- hemoglobineconcentratie lager dan 12 g / dL
| RISICO | Aantal factoren | Ziek | 5-jaars totale overleving | 10-jaars totale overleving |
| Laag | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indirect | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Hoog | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → progressievrije overlevingsprognose
- lymfeklieren groter dan 6 cm
- betrokkenheid van het beenmerg
- de leeftijd van de patiënt ouder dan 60 jaar
- beta2-microglobuline boven de bovengrens van normaal
- hemoglobineconcentratie lager dan 12 g / dL
| RISICO | Aantal factoren | Ziek | 5-jaars totale overleving | 10-jaars totale overleving |
| Laag | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indirect | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Hoog | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Folliculair lymfoom: differentiatie
Folliculair lymfoom moet worden onderscheiden van andere neoplastische aandoeningen van het lymfestelsel, met name andere kleine B-cel non-Hodgkin-lymfomen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan:
- chronische lymfatische leukemie (CLL)
- mantelcellymfoom (MCL)
- milt B-cel marginale zone lymfoom (SMZL)
- lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL)
Voordat een definitieve diagnose wordt gesteld, moeten de bovengenoemde proliferatieve ziekten worden uitgesloten, omdat ze worden gekenmerkt door vergelijkbare klinische symptomen.
Folliculair lymfoom mag niet worden gediagnosticeerd zonder histopathologisch onderzoek van het zieke weefsel en immunohistochemie.
Folliculair lymfoom: behandeling en de bijwerkingen ervan
De behandeling van folliculair lymfoom moet individueel op elke patiënt worden afgestemd, afhankelijk van de histopathologische classificatie van het lymfoom, het klinische stadium van de ziekte, de leeftijd van de patiënt, de gezondheidstoestand en de aanwezigheid van bijkomende ziekten.
Het vindt meestal plaats in gespecialiseerde centra, waar gespecialiseerde artsen patiënten selecteren met de juiste behandelingsregimes.
De belangrijkste doelen van therapie zijn:
- het remmen van de groei van nieuwe kankercellen
- vernietiging van kankercellen
- behandeling van ziektesymptomen
- verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt
Folliculair lymfoom behandelingsmethoden
- OBSERVATIE
Een patiënt bij wie een tumor met een lage massa is vastgesteld, maar die nog geen symptomen heeft zoals pijn, koorts, gewichtsverlies of 's nachts zweten, wordt vaak zonder enige behandeling nauwlettend gevolgd.
De patiënten staan onder de constante zorg van artsen en gespecialiseerde therapie wordt pas gestart nadat de eerste symptomen van de ziekte verschijnen of hun progressie. Het hele proces van alleen het monitoren van een patiënt kan tot 10 jaar duren.
Er waren gevallen (5-25% van de patiënten) van spontane regressie van folliculair lymfoom met een laag stadium en een lage tumorbelasting.
Bijwerkingen van deze behandelmethode zijn onder meer de toenemende stress van de patiënt door het gebrek aan toediening van medicijnen en de wachtende houding.
Het is erg belangrijk dat de arts met de patiënt praat, waarbij de patiënt tijd en gelegenheid heeft om alle vragen te stellen die hem storen over de ziekte en de therapie.
- RADIOTHERAPIE
Stralingstherapie is een behandelingsmethode waarbij straling wordt gebruikt om de groei en vernietiging van kankercellen te onderdrukken.
Bij de behandeling van folliculair lymfoom wordt radicale radiotherapie van de oorspronkelijk aangetaste gebieden het meest gebruikt.
Het is een techniek waarbij een stralingsbundel wordt gegenereerd door een speciaal apparaat dat op een bepaalde afstand van de weefsels is geplaatst en naar het deel van het lichaam wordt geleid waar de tumor zich bevindt.
Moderne apparaten maken het mogelijk om de stralenbundel nauwkeurig naar het getroffen gebied te richten, wat de bescherming van gezonde aangrenzende weefsels mogelijk maakt.
Bijwerkingen van deze therapie zijn onder meer symptomen die verband houden met de bestraling van organen die zijn aangetast door een proliferatief proces of ernaast, die niet tegen straling kunnen worden beschermd.
De huid kan droog, slap en meer gepigmenteerd worden en er verschijnen vaak telangiëctasieën, d.w.z. vasculaire spinnen, op het oppervlak.
Zeer zeldzame complicaties bij de behandeling zijn de ontwikkeling van een secundaire tumor in de bestraalde weefsels. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het kiezen van deze behandelingsmethode.
- CHEMOTHERAPIE
Chemotherapie is een behandelingsmethode die bestaat uit het toedienen aan patiënten van gespecialiseerde medicijnen, de zogenaamde cytostatica, ontworpen om de groei te vernietigen, te remmen en de deling van kankercellen te blokkeren.
Geneesmiddelen worden intraveneus, oraal of intrathecaal toegediend wanneer de tumor is uitgezaaid naar het centrale zenuwstelsel en de toediening van chemotherapie in het hersenvocht vereist is.
De gespecialiseerde arts beslist over de toedieningsweg, het type en het schema van de chemotherapie die de patiënt krijgt.
Multi-medicamenteuze therapie is een behandelingsregime waarbij verschillende chemotherapeutische middelen tegelijkertijd worden gebruikt.
Bijwerkingen van chemotherapie zijn onder meer bloedarmoede, malaise, hoofdpijn, misselijkheid en braken, koorts, griepachtige symptomen, mond- en keelzweren, tijdelijke haarzwakte of -verlies, huidveranderingen, diarree, obstipatie, menstruatiestoornissen en problemen met plassen en zelfs een verandering in de kleur.
Het optreden van bijwerkingen en hun intensiteit hangt individueel af van het organisme van elke patiënt, de gebruikte therapie, het behandelingsregime en de combinatie van geneesmiddelen. Bijwerkingen treden vaker op bij multi-medicamenteuze therapie dan bij monotherapie.
- BELANGRIJKSTE SCHEMA'S VOOR DE BEHANDELING VAN LAMMARY Lymfoom
Behandelingsregimes met het gebruik van verschillende chemotherapeutische middelen worden bepaald afhankelijk van de klinische vooruitgang van de tumor volgens de Ann Arbor-classificatie en de prognostische index FLIPI.
De therapie bestaat gewoonlijk uit 2-4 of 6-8 cycli chemotherapie die elke 3-4 weken worden toegediend.
- CVP (cyclofosfamide, vincristine, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyclofosfamide, vincristine, prednison)
- CHVP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison)
- IMMUNOTHERAPIE
Radio-immunotherapie, d.w.z. behandeling met een monoklonaal antilichaam waaraan een radioactieve stof is gehecht.
Het is een gespecialiseerd medicijn dat, na herkenning van antigenen op kankercellen, een radioactieve stof afgeeft en zo kankercellen vernietigt.
De antilichamen die worden gebruikt bij de behandeling van folliculair lymfoom zijn rituximab, evenals radioactief gelabelde antilichamen zoals 90Y-ibritumomabtiuxetan en natriumjodide-131 tositumomab.
- CHIRURGIE
Tumoren van het lymfestelsel bedekken zelden een deel van het lichaam, dus chirurgische behandeling vindt plaats in uitzonderlijke situaties, het is geen typische methode om lymfomen te behandelen, maar solide tumoren.
- STAMCEL TRANSPLANTATIE
Stamceltransplantatie is een behandelmethode met veel bijwerkingen en wordt daarom niet routinematig toegepast. Het bestaat uit het verzamelen van de eigen stamcellen van de patiënt (autotransplantaat, autogeen transplantaat) of van een speciaal geselecteerde donor (allograft, allogene transplantatie) en deze terug te implanteren na voltooiing van hooggedoseerde chemotherapie, bedoeld om kankercellen te vernietigen. Stamcellen worden via intraveneuze infusie in het lichaam van de patiënt gebracht.
- OBSERVATIE NA BEHANDELING
Een patiënt die een folliculaire lymfoombehandeling heeft ondergaan, moet voortdurend in contact blijven met de behandelende hematoloog en zich melden bij de geplande vervolgbezoeken.
De medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek van de patiënt, evenals laboratoriumtests moeten elke 3-6 maanden worden uitgevoerd gedurende de eerste 5 jaar na voltooiing van de therapie, en vervolgens elke 1 jaar, of vaker als de behandelende arts dit nodig acht.
Beeldvormingstests, zoals computertomografie, mogen niet bij elk medisch bezoek worden uitgevoerd vanwege de hoge doses schadelijke röntgenstralen.
Het is voldoende als ze de eerste 2 jaar elke 6 maanden worden besteld, en daarna eenmaal per jaar.
Regelmatige medische controles en een grondige diagnose van patiënten zorgen ervoor dat de ziekte vroegtijdig kan worden opgespoord en de behandeling opnieuw kan worden gestart.
Folliculair lymfoom: herhaling
Recidiverende ziekte betekent dat de kankercellen weer in uw lichaam komen.
Om te bepalen of folliculair lymfoom agressief is geworden, moet de lymfeklier worden hersteld voor histopathologisch onderzoek.
Het behandelingsregime van een patiënt met recidiverende neoplastische ziekte hangt in grote mate af van zijn gezondheidstoestand en de effectiviteit van eerdere behandelmethoden.
Bij de behandeling van recidiverende ziekte worden immunochemotherapie, rituximab-monotherapie en hooggedoseerde chemotherapie met transplantatie van de eigen stamcellen van de patiënt het meest gebruikt.
Het is belangrijk om te onthouden om beeldvormende tests uit te voeren tijdens de behandeling en om de respons op de behandeling te beoordelen met behulp van computertomografie, magnetische resonantie (MRI) of positronemissietomografie (PET).
PET-scan is een gespecialiseerde beeldvormingstechniek die straling gebruikt die wordt geproduceerd in de weefsels van de patiënt met zieke ziekten, na voorafgaande intraveneuze toediening van een radiofarmacon.
De meest voorkomende is 18F-fluorodeoxyglucose (FDG), dat de radioactieve isotoop van fluor bevat.
Omdat het metabolisme van gelabelde glucose in neoplastische weefsels identiek is aan dat van normale glucose en veel intenser is dan in gezonde weefsels, is het mogelijk om de gebieden in het lichaam van de patiënt te lokaliseren waar het neoplastische proces plaatsvindt.
Folliculair lymfoom: prognose
Folliculair lymfoom is een langzaam progressief, laaggradig lymfatisch neoplasma, meestal met een goede prognose.
Het kenmerkende kenmerk is natuurlijk vele jaren, de patiënt kan ongeveer 10 jaar zonder behandeling leven, wanneer het lymfoom geen symptomen veroorzaakt en in een vroeg stadium van klinische vooruitgang wordt gediagnosticeerd.
Bij 15% van de patiënten verloopt de ziekteprogressie zeer snel, slechts ongeveer 2 jaar gaan over van de diagnose kanker tot de dood.
De internationale prognostische index van folliculair lymfoom FLIPI1 en FLIPI2 wordt gebruikt om de prognose van patiënten met folliculair lymfoom te beoordelen, die hierboven in meer detail is besproken.
