Zellweger-syndroom: oorzaken en symptomen

Zellweger-syndroom (ZS) - ook wel cerebrohepatorenaal syndroom genoemd, is een zeldzame stofwisselingsziekte die het gevolg is van peroxisoomdisfunctie. Wat zijn de oorzaken en symptomen van het Zellweger-syndroom?

Inhoudsopgave

1. Zellweger-syndroom: symptomen
2. Zellweger-syndroom: oorzaken
3. Andere peroxisomale ziekten
4. Diagnostics peroxisomale ziekten

Zellweger-syndroom (ZS) is een stofwisselingsziekte - het meest ernstige type peroxisoombiogenesestoornissen, het Zellweger-syndroomspectrum (PBD-ZSS).

Kinderen met het Zellweger-syndroom overlijden meestal vóór de leeftijd van 1 jaar.

Kenmerkend voor dit syndroom zijn aandoeningen van neuronale migratie in de hersenen, kenmerken van craniofaciale dysmorfie, uitgesproken hypotensie, neonatale convulsies en leverfunctiestoornissen.

De incidentie van het Zellweger-syndroom wordt geschat op 1 / 50.000 geboorten in Noord-Amerika en 1 / 500.000 geboorten in Japan. De hoogste incidentie wordt gevonden in de regio Saguenay-Lac-St-Jean in Quebec (ongeveer 1 / 12.000 geboorten).

Zellweger-syndroom: symptomen

De meest ernstige vorm van peroxisoombiogenesestoornis is het cerebrohepato-renale syndroom dat in 1964 door Zellweger werd beschreven en naar hem vernoemd.

In 1973 toonde Goldfisher in een morfologische studie de afwezigheid van peroxisomen aan in hepatocyten en tubulaire niercellen bij zuigelingen met dit syndroom.

Kenmerkende kenmerken van het Zellweger-syndroom zijn:

• gezichts- en schedeldysmorphia: hoog voorhoofd, Mongoolse plooi
• hersenontwikkelingsstoornissen, perifere zenuwmyelinisatiestoornissen, EEG-afwijkingen
• ernstige psychomotorische handicap
• hepatomegalie of vergroting van de lever
• aangeboren hartafwijkingen
• cystische nierziekte
• hypospadie
• kalkaanslag in het beenmerg
• bij pasgeborenen: slapheid, convulsies, cataract, retinopathie, onwil om te zuigen, cholestase
• kenmerkende "vlekvorming" van de botten zichtbaar op röntgenfoto's, voornamelijk in de patella (komt voor bij ongeveer 50% van de patiënten met dit syndroom)
• hoog ijzergehalte, leverparameters (transaminasen), galzuren

Lees ook: Maple Syrup Disease (MSUD) - Oorzaken, symptomen en behandeling Lesch-Nyhan-syndroom - Mannelijke onvruchtbaarheidsziekte Sitosterolemie: oorzaken, symptomen, behandeling

Zellweger-syndroom: oorzaken

Peroxisomen zijn organellen die in alle menselijke cellen voorkomen, behalve volwassen erytrocyten.

Deze kleine eiwitten, met een diameter van 0,1-1,0 micrometer, werden ontdekt in 1954. Ze zijn essentieel voor de ontwikkeling, morfogenese, differentiatie en werking van het organisme, zowel bij lage levensvormen als bij schimmels als bij zoogdieren en mensen.

De biogenese van peroxisomen bij mensen is gerelateerd aan de functie van genen die tot de PEX-groep behoren - tot dusver zijn 13 genen van deze groep geïdentificeerd, waarvan de producten nodig zijn voor de vorming en constructie van deze organellen.

Peroxisomen vertonen een uitzonderlijke morfologische en metabolische diversiteit en een fysiologische rol, afhankelijk van het organisme, de ontwikkelingsfase, het celtype en de metabolische toestand van het organisme.

Het peroxisoommembraan heeft dynamische eigenschappen, waardoor de biochemische variabiliteit van deze organellen wordt bepaald en zich aanpast aan de metabolische en fysiologische toestand van de cel en de omgevingsomstandigheden.

Deze eiwitten komen het meest voor in de cellen van de lever en de nieren. Er is aangetoond dat meer dan 50 biochemische reacties plaatsvinden in peroxisomen.

Ze zijn geclassificeerd afhankelijk van de biochemische processen waaraan ze deelnemen, inclusief op eiwitten die werken als antioxidanten, betrokken bij het metabolisme van lipiden, eiwitten en aminozuren, purines en de synthese van glycerol.

Hun belangrijkste functies zijn deelname aan de ontgifting van waterstofperoxide en het metabolisme van vetzuren. Fouten in de veranderingsroutes leiden tot ziekten die zich manifesteren door ernstige klinische symptomen.

Vanwege het feit dat een aanzienlijk deel van de reactie verband houdt met het metabolisme van lipiden, verbindingen die nodig zijn bij de vorming en het functioneren van het zenuwstelsel, gaan de meeste peroxisoomgerelateerde ziekten gepaard met symptomen die voornamelijk het gevolg zijn van schade aan het zenuwstelsel - centraal en perifeer.

Een groep aangeboren stofwisselingsfouten die het gevolg zijn van afwijkingen in de structuur of het functioneren van peroxisomen, wordt peroxisomale ziekten genoemd.

De pathogenetische basis van peroxisomale ziekten is onderverdeeld in drie groepen:

• ziekten die verband houden met een stoornis van de peroxisoombiogenese (zoals de ziekte van Zellweger)
• ziekten die verband houden met een defect van een enkel enzym of eiwit
• stofwisselingsziekten met gelijktijdig peroxisomaal defect

Tot dusver zijn 16 ziekten beschreven die het gevolg zijn van een abnormale peroxisoomfunctie, waarvan er 14 verband houden met schade aan het zenuwstelsel.

Andere peroxisomale ziekten

Neonatale adrenoleukodystrofie, een vorm van neonatale ziekte van Refsum, is een mildere vorm van het Zellweger-syndroom met een langere overleving.

Rhizomyelische chondrodystrofie, een andere ziekte die behoort tot de groep van peroxisoombiogenesestoornissen, wordt alleen gekenmerkt door aangezichtsdysmorfisme en ossificatiestoornis, verkorting van de proximale ledematen en cataract.

Ziekten van de tweede groep die het gevolg zijn van mutaties van een enkel enzym of transporteiwit omvatten, maar zijn niet beperkt tot adrenoleukodystrofie, klassieke vorm van de ziekte van Refsum, chondro-rhizomyelische dystrofie, akatalasie, hyperoxalurie.

Ziekten van de derde groep - stofwisselingsziekten met een parallel peroxisomaal defect - omvatten aandoeningen als het continue gensyndroom en het letale mitochondriale-peroxisomale defect.

Diagnostics peroxisomale ziekten

Specifieke biochemische markers worden gebruikt om peroxisomale ziekten te diagnosticeren.

In de afgelopen jaren is er een snelle ontwikkeling geweest van zeer gespecialiseerde diagnostische technieken en het gebruik van nieuwe methoden bij de studie van genetisch bepaalde metabole defecten, die het mogelijk maken om nieuwe peroxisomale defecten op te sporen en te leren over pathomechanismen die al in detail bekend zijn, en in de toekomst kan het de ontwikkeling van een effectieve methode voor hun behandeling vergemakkelijken.