Kankerlysissyndroom of tumorlysissyndroom

Tumorlysissyndroom (TLS) of tumorlysissyndroom is een ernstige complicatie van de behandeling tegen kanker. Het is een specifieke constellatie van stofwisselingsstoornissen die het gevolg zijn van de snelle afbraak van kankercellen. Het is een urgente aandoening die een intensieve behandeling vereist. Wat is TLS precies? Wanneer is zijn risico het grootst en kan het worden voorkomen?

Tumorlysissyndroom (TLS) tumorlysissyndroom), anders treedt het tumorlysissyndroom meestal op in de eerste dagen na het begin van de chemotherapie. Het is de opname van cytostatica die meestal wordt geassocieerd met het voorkomen ervan. Houd er echter rekening mee dat tumorafbraak ook kan optreden na radiotherapie of, in zeer zeldzame gevallen, spontaan, zelfs vóór de behandeling.

Tumorlysissyndroom betreft voornamelijk neoplasmata die worden gekenmerkt door snelle proliferatie en dientengevolge een hoge gevoeligheid voor chemotherapie. Dergelijke kenmerken zijn bijzonder kenmerkend voor hematopoëtische neoplasmata. Het grootste risico is bij acute leukemie en agressieve lymfomen (in het bijzonder Burkitt- of B-lymfoblastisch lymfoom). TLS kan optreden tijdens de behandeling van sommige solide neoplasmata, maar deze gevallen komen veel minder vaak voor.

Tumorlysissyndroom: symptomen

TLS wordt veroorzaakt door een behandeling tegen kanker en treedt meestal op tot 3 dagen na de start ervan. Bij necrose van tumorcellen komen hun ionen en afvalproducten vrij in de bloedbaan. De snelle toename van hun concentratie in het bloed, die de regulerende en uitscheidingscapaciteit van de nieren overschrijdt, leidt tot ernstige aandoeningen. De belangrijkste zijn:

• hyperkaliëmie - verhoogde kaliumspiegels
• hyperurikemie - verhoogde urinezuurspiegels
• hyperfosfatemie - hoge fosfaatspiegels, met een daaropvolgende afname van calcium - hypocalciëmie

Hyperkaliëmie is vaak de eerste marker van tumorlysis in laboratoriumtests. Het kan binnen enkele uren na aanvang van de behandeling optreden. Kalium is het belangrijkste intracellulaire ion - de concentratie is 40 keer hoger dan in de extracellulaire ruimte. Het grootste risico dat samenhangt met de snelle afgifte van grote hoeveelheden ervan, zijn hartritmestoornissen, waaronder een plotselinge hartstilstand. Andere symptomen van hyperkaliëmie zijn onder meer: ​​spierzwakte en verlamming, sensorische stoornissen en verstoord bewustzijn.

Het is de moeite waard eraan te denken dat naast een duidelijke klinische manifestatie, het tumorlysissyndroom ook kan verschijnen als een latente vorm, waarvan de diagnose alleen mogelijk is op basis van laboratoriumtests.

Hyperurikemie is op zijn beurt de belangrijkste oorzaak van acuut nierfalen bij TLS. Urinezuur is het eindproduct van het purinemetabolisme in de lever. Purinebasen zijn componenten van de nucleïnezuren - DNA en RNA. Hun overmaat, als gevolg van de afbraak van tumorcellen, leidt tot een verhoging van de urinezuurconcentratie in het bloed. Het is een zwak zuur met een smal oplosbaarheidsbereik, daarom kan het neerslaan, vooral bij zure urine-pH. Urinezuurkristallen kunnen de niertubuli verstoppen en leiden tot acute nierbeschadiging. Symptomen van het urinestelsel kunnen dan zijn: oligurie, koliekpijn of hematurie.

Een andere oorzaak van acuut nierfalen is tubulaire obstructie als gevolg van de afzetting van calciumfosfaatkristallen als gevolg van hyperfosfatemie. Het neerslaan van fosfaten leidt vervolgens tot een afname van het calciumgehalte. Hypocalciëmie is in verband gebracht met symptomen van tetanie (overmatige spiercontractie), braken, krampen in de buikpijn, toevallen.

Hoe kan kankerlysissyndroom worden voorkomen?

De voorwaarde voor de implementatie van geschikte TLS-profylaxe is om het risico van het optreden ervan in te schatten en een groep patiënten te selecteren die een bijzonder risico lopen op deze complicatie. De kenmerken van de tumor zelf, zoals het type, het tumorgewicht en de hoge groeidynamiek, zijn van bijzonder belang voor de risicobeoordeling. Een bruikbare marker is het meten van de plasma-activiteit van LDH (lactaatdehydrogenase - een enzym dat het bloedserum binnendringt als gevolg van celdood).

De klinische toestand van de patiënt is even belangrijk. Om acute nierschade te voorkomen, is het noodzakelijk om alle factoren die hun functie aantasten zoveel mogelijk te elimineren voordat met chemotherapie wordt begonnen. Deze omvatten: uitdroging, het gebruik van neurotoxische medicijnen en eerder nierfalen.

Daarom kunnen patiënten worden onderverdeeld in patiënten met een hoog, middelmatig en laag risico op tumorlysissyndroom. Deze indeling is onder meer afhankelijk van frequentie van controle van laboratoriumparameters (vooral die voor het beoordelen van de nierfunctie, elektrolyten en urinezuurspiegels) en de intensiteit van preventieve maatregelen.

Het meest essentiële onderdeel van TLS-preventie is intensieve hydratatie, waardoor de effectieve uitscheiding van kalium, urinezuur en fosfaat met de urine mogelijk is. Bij hoogrisicopatiënten is intraveneuze vloeistofinname 1-2 dagen vóór aanvang van de behandeling vereist. Het zou een urineproductie (diurese) van meer dan 3 liter per dag moeten opleveren. Diuretica kunnen nodig zijn om diurese te forceren (bijv. Bij patiënten met nierinsufficiëntie).

Een ander doel is het verlagen van de urinezuurspiegels om mogelijke urinezuurnefropathie te voorkomen. Het primaire medicijn is allopurinol. Het werkt door het enzym xanthine-oxidase te blokkeren en zo de productie van urinezuur te remmen.De toediening moet minstens 1-2 dagen vóór het begin van de chemotherapie worden gestart en gedurende 10-14 dagen worden voortgezet. Een alternatief is nu een medicijn van een nieuwere generatie - rasburicase. Het oxideert urinezuur tot allantoïne, dat zeer goed oplost in water en gemakkelijk via de nieren wordt uitgescheiden. Het heeft een snellere werking, grotere efficiëntie en een beter veiligheidsprofiel.

Een aanvullende vorm van behandeling, soms toegepast bij de groep hoogrisicopatiënten, is het verminderen van de intensiteit van de initiële chemotherapie. De langzamere afbraak van neoplastische cellen zorgt voor een effectievere aanpassing van de renale regulatiemechanismen en de uitscheiding van metabolieten voordat ze zich opstapelen en tot orgaanschade leiden.

Hoe behandelen we TLS?

De belangrijkste rol van behandeling is preventie en restrictieve monitoring van de patiënt. Deze procedure is zeer effectief, maar soms ontwikkelt zich ondanks de genomen preventieve maatregelen een volledig team. Indien mogelijk moet de antikankertherapie worden opgeschort totdat de parameters verbeteren. Therapeutische activiteiten lijken sterk op die bij profylaxe, maar worden geïntensiveerd. Ze bestaan ​​voornamelijk uit de compensatie van stofwisselingsstoornissen. Als hun correctie niet effectief blijkt te zijn en ondanks de juiste behandeling acuut nierfalen optreedt, is niervervangende therapie noodzakelijk, d.w.z. dialyse.