Het schildklierhormoonresistentie-syndroom is een vrij ongebruikelijke schildklieraandoening - in de loop van de tijd kunnen patiënten symptomen van zowel hyperthyreoïdie als hypothyreoïdie ervaren. Deze ziekte wordt veroorzaakt door verschillende genetische mutaties die de activiteit van een van de schildklierhormoonreceptoren verstoren - de diversiteit aan mutaties maakt het klinische beeld van het schildklierhormoonresistentie-syndroom bij verschillende patiënten compleet anders.
Het schildklierhormoonresistentie-syndroom werd voor het eerst beschreven in 1967 door Samuel Refetoff, vandaar de andere naam van de ziekte, het syndroom van Refetoff. Nog een andere term voor dit probleem is het schildklierhormoongevoeligheidssyndroom.
Het schildklierhormoonresistentiesyndroom komt met een vergelijkbare frequentie voor bij mannen en vrouwen. De exacte statistieken van de prevalentie zijn niet bekend vanwege het feit dat de ziekte eenvoudigweg zeer zeldzaam is - tot dusver zijn er slechts meer dan 1000 gevallen van het syndroom beschreven. Volgens de beschikbare statistieken komt het syndroom van Refetoff voor bij 1 op de 40.000 levendgeborenen.
Schildklierhormoonresistentie-syndroom: oorzaken
Het grootste probleem bij patiënten met het schildklierhormoonresistentie-syndroom is een disfunctie van de schildklierhormoonreceptoren. Hun optreden wordt veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor schildklierhormoonreceptoren. Het Refetoff-syndroom wordt autosomaal dominant overgeërfd - dit betekent dat een ouder die aan deze entiteit lijdt, 50% risico heeft dat zijn nakomelingen ook aan dezelfde ziekte zullen lijden. Mutaties in deze genen kunnen erg divers zijn - tot nu toe zijn er meer dan 100 verschillende mutaties beschreven die verband houden met het schildklierhormoonresistentie-syndroom. Omdat de basis van het syndroom van Refetoff gebreken in het erfelijk materiaal zijn, loopt deze ziekte klassiek in families.
De storing van de receptoren voor hormonen als thyroxine (T4) en trijoodthyronine (T3) is de directe oorzaak van het schildklierhormoonresistentie-syndroom. Het is om deze reden dat de weefsels van patiënten een verminderde gevoeligheid voor schildklierhormonen vertonen, maar er moet worden benadrukt dat niet alle weefsels van het menselijk lichaam worden aangetast.
Mutaties die verband houden met het syndroom van Refetoff hebben betrekking op een van de verschillende vormen van schildklierhormoonreceptoren, namelijk TRβ2. Dit type receptor is kenmerkend voor de hypofyse, terwijl in andere weefsels waarvoor de werking van schildklierhormonen ook erg belangrijk is, andere typen receptoren voor schildklierhormonen worden aangetroffen. Dit is bijvoorbeeld het geval bij skeletspiercellen en hartspiercellen waarin TRα1-receptoren worden aangetroffen. Dit type differentiatie in schildklierhormoonreceptoren is verantwoordelijk voor de specifieke symptomen tijdens het schildklierhormoonresistentiesyndroom - het kunnen ook symptomen zijn die duiden op zowel hyperthyreoïdie als hypothyreoïdie.
Schildklierhormoonresistentiesyndroom: symptomen
Vanwege onder andere Vanwege het feit dat het schildklierhormoonresistentie-syndroom wordt veroorzaakt door verschillende genmutaties, kan het beloop van de ziekte bij verschillende patiënten compleet verschillend zijn. De meest kenmerkende afwijking die bij deze ziekte optreedt, zijn de verhoogde hoeveelheden schildklierhormonen (T3 en T4) in het bloed. Interessant is dat de overmaat aan thyroxine en trijoodthyronine niet gepaard hoeft te gaan met een verstoring van de hoeveelheid hypofyse thyrotropine (TSH) in het bloed. Fysiologisch gezien, als de hoeveelheid T3 en T4 in het lichaam toeneemt, is er een verminderde afgifte van TSH uit de hypofyse. Ondertussen wordt in het geval van het Refetoff-syndroom een dergelijk fenomeen niet waargenomen, bij patiënten bereikt het niveau van TSH meestal zelfs de bovengrenzen van de norm.
Het lijkt erop dat, aangezien het lichaam in de loop van het schildklierhormoonresistentie-syndroom verhoogde hoeveelheden schildklierhormonen circuleert, patiënten symptomen van hyperthyreoïdie zouden moeten ontwikkelen. In dit geval is het weefsel van de patiënt - of in ieder geval een deel ervan - niet gevoelig voor deze stoffen, en dit is wat het syndroom van Refetoff onderscheidt van hyperthyreoïdie.
Het meest voorkomende symptoom bij patiënten met schildklierhormoonresistentie-syndroom is struma, d.w.z. vergroting (soms zelfs van aanzienlijke omvang) van de schildklier. Een ander, ook veel voorkomend symptoom van het syndroom van Refetoff is tachycardie (de hartslag versnelt omdat de schildklierhormoonreceptoren die in de cellen aanwezig zijn goed functioneren en de overmaat aan schildklierhormonen in het lichaam tachycardie bevordert). Een verscheidenheid aan emotionele stoornissen komt ook voor bij patiënten die aan deze ziekte lijden.
Andere problemen houden ook verband met het schildklierhormoonresistentie-syndroom, zoals:
- een aandoening die lijkt op de aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)
- aandoeningen van het immuunsysteem (die infecties veroorzaken, zoals faryngitis of oorontstekingen)
- mentale retardatie
- korte gestalte
- laag lichaamsgewicht (vooral bij kinderen met schildklierweerstandssyndroom)
Schildklierhormoonresistentie-syndroom: diagnose
Bij de diagnose van het syndroom van Refetoff zijn laboratoriumtesten het belangrijkst. Bij patiënten met deze eenheid worden de reeds genoemde, significant verhoogde bloedspiegels van thyroxine en trijoodthyronine gedetecteerd.
Het schildklierhormoonresistentiesyndroom moet echter worden onderscheiden van andere aandoeningen die ook tot schildklierdisfunctie kunnen leiden, zoals TSH-uitscheidend hypofyse-adenoom. Om deze reden kunnen patiënten beeldvormende tests ondergaan (bijv. Magnetische resonantiebeeldvorming van het hoofd om de aanwezigheid van een hypofysetumor uit te sluiten), evenals specifieke laboratoriumtests. In het laatste geval wordt de TRH-test (thyreoliberine) gebruikt.Bij patiënten die lijden aan het schildklierhormoonresistentie-syndroom, neemt de afgifte van TSH toe na toediening van TRH. Bij patiënten met hypofyse-adenoom die TSH afscheidt, treedt deze relatie op zijn beurt niet meer op.
De definitieve bevestiging dat de patiënt lijdt aan het schildklierhormoonresistentie-syndroom kan worden verkregen door genetische tests uit te voeren en genetische mutaties op te sporen die verband houden met deze eenheid.
Schildklierhormoonresistentiesyndroom: behandeling
Hoe verrassend het ook mag zijn, sommige patiënten met het schildklierhormoonresistentiesyndroom hebben helemaal geen behandeling nodig. Deze mogelijkheid is te wijten aan het feit dat bij sommige patiënten de verminderde gevoeligheid van weefsels voor schildklierhormonen voldoende wordt gecompenseerd door een aanzienlijk verhoogde secretie van hormonen door de schildklier.
Bij patiënten bij wie de symptomen extreem ernstig zijn, kan een behandeling met schildklierhormonen in hoge doses worden gebruikt, daarnaast krijgen sommige patiënten tyratricol (dit medicijn stimuleert onder andere de receptoren voor schildklierhormonen). In een situatie waarin aandoeningen zoals bijv. Tachycardie of hyperactiviteit in significante mate voorkomen bij patiënten, kan behandeling met bètablokkers worden gebruikt.
Bronnen:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Schildklierhormoonresistentie", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, onlinetoegang: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Schildklierhormoonresistentie, gegeneraliseerd, autosomaal dominant; GRTH, OMIM-ziektedatabase, onlinetoegang: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktische geneeskunde
