Paraneoplastische pemphigus (Latijn pemphigus paraneoplasticus) is een ziekte die behoort tot de dermatologische paraneoplastische syndromen. De oorzaak van huidlaesies bij paraneoplastische pemphigus is een kanker die zich in het lichaam ontwikkelt. Paraneoplastische pemphigus kan het eerste symptoom zijn van neoplastische ziekte, daarom vereist de diagnose van pemphigus-achtige laesies altijd de uitsluiting van hun paraneoplastische basis. Ontdek hoe paraneoplastische pemphigus zich ontwikkelt en welke soorten kanker het kan vergezellen. Wat is de diagnose en behandeling van paraneoplastische pemphigus?
Inhoudsopgave
- Hoe wordt paraneoplastische pemphigus gevormd?
- Paraneoplastische pemphigus - symptomen en beloop
- Welke kankers kunnen gepaard gaan met paraneoplastische pemphigus?
- Paraneoplastische pemphigus - diagnose
- Behandeling van paraneoplastische pemphigus
Paraneoplastische pemphigus (lat. pemphigus paraneoplasticus) is een speciaal type pemphigus. Net als andere paraneoplastische syndromen wordt paraneoplastische pemphigus veroorzaakt door de reactie van het lichaam op een kanker die zich daarin ontwikkelt.
Het immuunsysteem probeert zich tegen de ziekte te verdedigen, maar de reactie kan misplaatst zijn - zo worden auto-antilichamen geproduceerd. Paraneoplastische syndromen zijn niet zelden het eerste teken van kankerontwikkeling in het lichaam.
Naast paraneoplastische pemphigus zijn er veel andere varianten van deze ziekte die geen verband houden met kanker. Volgens schattingen is paraneoplastische pemphigus verantwoordelijk voor 3-5% van alle gevallen van pemphigus. Niettemin moet men bij het diagnosticeren van deze ziekte altijd nadenken over de mogelijke paraneoplastische basis en het mogelijke naast elkaar bestaan van neoplastische ziekte uitsluiten.
Hoe wordt paraneoplastische pemphigus gevormd?
Pemphigus (lat. pemphigus) is een groep ziekten die tot de blaarvormende huidziekten behoort. Het belangrijkste symptoom van pemphigus zijn blaren die zich vormen in de epidermis, die grote delen van de huid kunnen innemen. Blaren gaan vaak gepaard met erosies (soms erg diep), erythemateuze veranderingen en afschilfering van de epidermis. In sommige gevallen tast pemphigus ook de slijmvliezen aan, evenals haar en nagels.
Pemphigus behoort tot de groep van auto-immuunziekten. Ze worden veroorzaakt door een onjuiste herkenning van de lichaamseigen cellen door het immuunsysteem. Door eigen antigenen als lichaamsvreemd te beschouwen, probeert het immuunsysteem zijn eigen cellen te vernietigen. Het resultaat van deze reactie is de productie van de zogenaamde auto-antilichamen, d.w.z. antilichamen die tegen uw weefsels zijn gericht.
Bij pemphigus hebben deze antilichamen een destructief effect op epidermale cellen, wat zich uit in de vorming van blaren. Een kenmerkend kenmerk van pemphigus is het fenomeen van acantholyse. Acantholyse is de afbraak van verbindingen tussen epidermale cellen, wat leidt tot de vorming van karakteristieke huidveranderingen.
Wat zijn de oorzaken van auto-immuunverschijnselen bij pemphigus? In de meeste gevallen blijft de onderliggende oorzaak van de onjuiste "omschakeling" van het immuunsysteem onbekend. Bij sommige patiënten wordt de rol van genetische factoren en virale infecties vermoed. Soms treden pemphigus-achtige veranderingen op na het nemen van bepaalde medicijnen of het eten van specifiek voedsel (de zogenaamde Alliummet zwavelverbindingen: prei, knoflook, ui).
Paraneoplastische pemphigus - symptomen en beloop
Kenmerkend voor paraneoplastische pemphigus is de extreem frequente aantasting van het mondslijmvlies. Het eerste symptoom van de ziekte is in de meeste gevallen pijnlijk, bloedend en moeilijk te genezen erosies die aan de binnenkant van de wangen, op de tong, het gehemelte, de lippen of het tandvlees verschijnen. Na verloop van tijd kunnen de laesies zich verspreiden naar nabijgelegen slijmvliezen en de keel en het neusslijmvlies aantasten (wat ook tot bloeding leidt).
Paraneoplastische pemphigus veroorzaakt relatief vaak oftalmische complicaties - aanvankelijk met betrekking tot het bindvlies en vervolgens de structuren van de oogbal, kan dit leiden tot onomkeerbare schade aan het gezichtsorgaan.
Typische laesies van de slijmvliezen gaan na enige tijd meestal gepaard met huidlaesies, die verschillende vormen kunnen aannemen. In het begin kan hun ondubbelzinnige herkenning moeilijk zijn. Naast de blaren die typisch zijn voor pemphigus, kan de huid veranderingen vertonen die lijken op erythema multiforme, lichen planus en andere dermatologische aandoeningen.
Huidlaesies bij pemphigus worden polymorf genoemd, wat betekent dat ze gelijktijdig in verschillende vormen voorkomen:
- blaren
- bloost
- hemorragische veranderingen
- knobbeltjes
- erosie
- afbladderende foci
- korsten
- diepe zweren
Vrijwel het gehele huidoppervlak kan worden aangetast, hoewel veranderingen in het bovenlichaam iets vaker worden waargenomen.
Er is nog een reden waarom paraneoplastische pemphigus een speciaal subtype van pemphigus is. Antilichamen die paraneoplastische pemphigus veroorzaken, hebben niet alleen een destructief effect op de cellen van de epidermis en het mondslijmvlies. Zij zijn de enigen die andere epitheelcellen in ons lichaam kunnen beschadigen. Om deze reden kan paraneoplastische pemphigus ook andere organen aantasten waar de slijmvliezen zich bevinden:
- spijsverteringsstelsel
- ademhalingssysteem
- geslachtsorganen
In de wetenschappelijke literatuur wordt paraneoplastische pemphigus steeds vaker "Paraneoplastisch auto-immuun multi-orgaansyndroom" (PAMS-syndroom) genoemd, wat de veelheid aan laesies en organen benadrukt die door deze ziekte worden aangetast.
Complicaties van andere organen, vooral van het ademhalingssysteem, reageren slecht op de behandeling, verslechteren de prognose aanzienlijk en vormen het grootste risico voor patiënten.
Welke kankers kunnen gepaard gaan met paraneoplastische pemphigus?
Hoewel de literatuur verschillende soorten neoplasmata beschrijft waarmee paraneoplastische pemphigus naast elkaar bestaat, zijn de overgrote meerderheid daarvan hematologische maligniteiten. Deze omvatten verschillende soorten lymfomen en leukemieën. Onder hen zijn voornamelijk B-cellymfomen, chronische lymfatische leukemie (CLL) en thymoom.
Een voorbeeld van een goedaardige proliferatieve ziekte die ook kan worden geassocieerd met paraneoplastische pemphigus is de tumor van Castleman.
Plaveiselcelcarcinomen, wekedelensarcomen en melanomen zijn veel minder vaak voorkomende neoplasmata die ten grondslag liggen aan paraneoplastische pemphigus.
Paraneoplastische pemphigus - diagnose
De diagnose paraneoplastische pemphigus is gebaseerd op verschillende soorten onderzoek. De eerste stap om een diagnose te stellen is een grondige anamnese en lichamelijk onderzoek, met bijzondere nadruk op huid- en slijmvliesletsels.
Natuurlijk is de diagnose van paraneoplastische pemphigus "met het oog" niet mogelijk, aangezien het klinische beeld veel andere dermatologische aandoeningen kan suggereren.
De aanwezigheid van moeilijk te genezen blaren en erosies met een onbekende oorzaak is een indicatie voor het verzamelen van monsters, die vervolgens worden onderworpen aan histopathologisch onderzoek. Onder de microscoop is meestal het fenomeen acantholyse zichtbaar, d.w.z. het verlies van connectiviteit tussen epidermale cellen, typisch voor pemphigus.
Om een definitieve diagnose te stellen, is het nodig om de onderliggende auto-antilichamen in het bloed te detecteren. In het geval van paraneoplastische pemphigus zijn dit de zogenaamde PNP-antilichamen gericht tegen verschillende antigenen van de epidermis (inclusief demoplakine en envoplakine).
De combinatie van het ziektebeeld, het resultaat van het histopathologisch onderzoek en de bepaling van specifieke auto-antilichamen maakt de diagnose mogelijk.
In de diagnostische fase is het even belangrijk om het neoplasma dat ten grondslag ligt aan de paraneoplastische pemphigus te herkennen. Het is natuurlijk gemakkelijker om het juiste diagnostische pad aan te nemen wanneer een patiënt bij wie kanker is vastgesteld, huidveranderingen ontwikkelt die kenmerkend zijn voor pemphigus. Soms wordt echter paraneoplastische pemphigus gediagnosticeerd voordat kanker wordt gediagnosticeerd. Dan is het noodzakelijk om de diagnose aanzienlijk uit te breiden, vooral voor hematologische aandoeningen.
Meestal worden grondige bloedonderzoeken en aanvullende beeldvormende onderzoeken (CT-scans van de borstkas en de buik) uitgevoerd. Geschat wordt dat in ongeveer 1/3 van de gevallen de symptomen van paraneoplastische pemphigus voorafgaan aan de diagnose van de onderliggende kanker.
Behandeling van paraneoplastische pemphigus
Behandeling van paraneoplatische pemphigus vereist activiteiten in meerdere richtingen. De behandeling van de onderliggende ziekte, de tumor die ten grondslag ligt aan de pemphigus, geeft de meeste kans op effectieve therapie. Bij monofocale tumoren is chirurgie het belangrijkste, terwijl bij de behandeling van uitgezaaide hematologische neoplasma's voornamelijk verschillende vormen van chemotherapie worden gebruikt. Verwijdering of remming van de neoplastische ziekte vermindert de hoeveelheid geproduceerde antilichamen en verlicht de symptomen van pemphigus.
Symptomatische therapie wordt natuurlijk gelijktijdig met oncologische behandeling gebruikt. Hoge doses glucocorticosteroïden vormen de eerste lijn van geneesmiddelen die de abnormale reactie van het immuunsysteem blokkeren.
Bij resistentie tegen deze groep geneesmiddelen wordt een intensievere immunosuppressieve behandeling geïntroduceerd om de immuunrespons te remmen. De meest gebruikte immunosuppressiva zijn azathioprine, cyclosporine en mycofenolaatmofetil.
Helaas blijft een dergelijke farmacotherapie in veel gevallen van paraneoplastische pemphigus niet effectief.
Meer agressieve therapiemethoden omvatten bijvoorbeeld plasmaferese, d.w.z. de zuivering van de circulerende auto-antilichamen die ziektesymptomen veroorzaken. Ondanks intensieve behandeling kan paraneoplastische pemphigus resistent zijn tegen alle vormen van therapie.
Het is bijzonder moeilijk om eventuele veranderingen op de slijmvliezen te verminderen, terwijl de betrokkenheid van het spijsverteringskanaal en de luchtwegen praktisch onomkeerbaar is en gepaard gaat met een zeer ernstige prognose.
Bibliografie:
- "Huidziekten en seksueel overdraagbare aandoeningen" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- Wieczorek M, Czernik A. Paraneoplastic pemphigus: een korte recensie. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291-295. Gepubliceerd op 23 september 2016. Doi: 10.2147 / CCID.S100802, online toegang
- Paolino G, Didona D, Magliulo G, et al. Paraneoplastische pemphigus: inzicht in de auto-immuunpathogenese, klinische kenmerken en therapie. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Gepubliceerd op 26 november 2017. Doi: 10.3390 / ijms18122532, online toegang
Lees meer artikelen van deze auteur
