Hormoonafhankelijke neoplasmata zijn die neoplasmata waarvan de ontwikkeling afhangt van de toestand van het endocriene systeem van het lichaam. Kijk welke tumoren tot de hormoonafhankelijke groep behoren, welke hormonen beïnvloeden hun ontwikkeling en wat is hormoontherapie bij kanker?
Inhoudsopgave
- Hoe beïnvloeden hormonen weefsels?
- Hormoonafhankelijke tumoren: typen
- Hormoonafhankelijke tumoren: diagnose
- Hormoontherapie bij kanker
Hormoonafhankelijke tumoren kunnen zich alleen ontwikkelen onder een specifieke hormonale situatie in het lichaam. Het is belangrijk om te weten dat hormonen een enorme invloed hebben op de groei, ontwikkeling en het functioneren van veel weefsels in ons lichaam.
In het geval van hormoonafhankelijke neoplasmata leidt de invloed van hormonen tot overmatige en ongecontroleerde vermenigvuldiging van cellen. De ontdekking van het verband tussen hormonale stimulatie en de ontwikkeling van bepaalde kankers heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische methoden, algemeen aangeduid als hormoontherapie.
Hormoonafhankelijke tumoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, borstkanker, longkanker, endometriumkanker, karteldarmkanker, eierstokkanker, baarmoederhalskanker, rectumkanker, maagkanker, schildklierkanker en nierkanker.
Hoe beïnvloeden hormonen weefsels?
Voordat we kijken naar de relatie tussen hormonen en de ontwikkeling van kanker, laten we eerst eens kijken naar de rol die ze in het lichaam spelen. Hormonen zijn kleine signaalmoleculen die belangrijke informatie naar weefsels dragen.
De endocriene systeemorganen, waaronder de hypothalamus en hypofyse, de schildklier, bijnieren, eierstokken en testikels, zijn betrokken bij de productie van hormonen. De hormonen die daarin worden geproduceerd, komen vrij in het bloed (vandaar de naam endocriene systeem), waarmee ze vervolgens naar de weefsels worden getransporteerd. Ze hebben daar hun functies te vervullen.
Hormonen regelen een veelvoud aan processen, zoals spijsvertering, uitscheiding, slaap, voortplantingsfunctie en gemoedstoestand. Een belangrijke rol van hormonen is ook de regulering van weefselactiviteit en invloed op de vermenigvuldiging en deling van cellen.
Hoe komen hormonen in hun beoogde cellen terecht? Dit gebeurt via de receptoren. Receptoren zijn speciale structuren in cellen; hun taak is om de juiste hormonen te binden. Nadat een hormoonmolecuul zich aan zijn receptor bindt, wordt een hormonaal signaal overgedragen en verandert de celactiviteit.
De werking van het endocriene systeem is gebaseerd op een veelvoud aan onderlinge verbanden. Het zou moeilijk zijn om zo een groot aantal complexe mechanismen beknopt te beschrijven. Kortom, het is de moeite waard om te zeggen dat de hormonale balans strikt wordt gecontroleerd.
Hormonen worden niet per ongeluk afgescheiden - ze moeten op het juiste moment en in de juiste concentratie in het bloed worden afgegeven. Het endocriene systeem probeert de homeostase te behouden, d.w.z. het interne evenwicht. Er zijn echter omstandigheden die kunnen bijdragen aan deze onbalans.
Hormonale ontregeling kan het gevolg zijn van zowel interne als externe factoren.
Leeftijd is een typisch voorbeeld van een intrinsieke factor: vrouwen in de menopauze ervaren grote veranderingen in de aanmaak van geslachtshormonen.
Obesitas is een andere belangrijke factor, ook in verband met het risico op het ontwikkelen van hormoonafhankelijke kankers. Een grote hoeveelheid vetweefsel heeft een enorme invloed op de hormonale balans van het lichaam. Vetweefsel heeft het vermogen om hormonen te transformeren en te activeren. Deze relatie leidt bijvoorbeeld tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van endometriumkanker bij zwaarlijvige vrouwen.
Een voorbeeld van een externe factor die de hormonale balans beïnvloedt, is het gebruik van geneesmiddelen die hormonen en hun derivaten bevatten.
Hormoonafhankelijke tumoren: typen
We weten al waar hormonen worden geproduceerd en hoe ze werken. Dus wat is de relatie tussen hormonen en de vorming van kanker?
De invloed van hormonen op de celvermenigvuldigingsprocessen lijkt het belangrijkst te zijn. Hormonen kunnen de celdeling stimuleren (aandrijven).
Aan de andere kant worden neoplastische cellen gekenmerkt door het vermogen zich ongecontroleerd te delen en zich constant te vermenigvuldigen. Hoe meer cellen zich delen, hoe groter het risico op veranderingen in hun genetisch materiaal, wat kan leiden tot het proces van kankervorming.
De groep van hormoonafhankelijke neoplasmata, waarvan de ontwikkeling verband houdt met de invloed van hormonen, omvat borst-, eierstok- en endometriumkanker bij vrouwen, prostaatkanker en zaadbalkanker bij mannen, en schildklierkanker bij beide geslachten.
- borstkanker
Borstkanker is een van de meest bekende voorbeelden van hormoonafhankelijke kankers. Het borstweefsel wordt sterk beïnvloed door de vrouwelijke geslachtshormonen oestrogeen en progesteron. Hormonale regulatie is verantwoordelijk voor de groei en activiteit van acinaire cellen die secreties produceren, de ontwikkeling van uitgangskanalen en het verloop van het lactatieproces.
Momenteel wordt aangenomen dat overmatige blootstelling aan oestrogeen een factor kan zijn die het risico op het ontwikkelen van borstkanker verhoogt. Langdurige oestrogeenstimulatie is van toepassing op patiënten die vroeg met menstruatie begonnen en laat met de menopauze begonnen. Het krijgen van baby's en het geven van borstvoeding verminderen het aantal ovulaties en lijken daarom beschermend te zijn tegen het ontstaan van borstkanker.
Het is ook vermeldenswaard over oestrogenen die "extern" worden geleverd in de vorm van medicijnen. Farmacologische middelen die oestrogenen bevatten, zoals orale anticonceptie of hormoonvervangende therapie, kunnen ook het risico op borstkanker verhogen.
Het is de moeite waard om te weten dat de keuze van een therapeutisch pad bij borstkanker onder andere afhangt van de hormoonafhankelijkheid. Als er receptoren zijn voor oestrogeen (ER) of progesteron (PR) op het oppervlak van de neoplastische cellen, behoort het neoplasma tot de groep van hormoonafhankelijke neoplasma's (kort gezegd wordt een dergelijk neoplasma vaak ER- of PR-positief genoemd). Een van de beschikbare therapiemethoden is het blokkeren van de stimulatie van tumorcellen door hormonen.
- prostaatkanker
Prostaatkanker is een typisch voorbeeld van een hormoonafhankelijke kanker bij mannen. De ontwikkeling en werking van de prostaat wordt gereguleerd door mannelijke geslachtshormonen - androgenen (voornamelijk testosteron en dihydrotestosteron). Helaas kunnen androgenen ook de groei van prostaattumoren stimuleren. Het blokkeren van de effecten van androgenen op kankercellen kan de groei van de kanker vertragen of helemaal stoppen (meer over hormoontherapie voor prostaatkanker hieronder).
- zaadbalkanker
Testiculaire neoplasmata zijn een groep ziekten met een multifactoriële etiologie. Dit zijn de meest voorkomende maligne neoplasmata die worden vastgesteld bij mannen van 20-40 jaar. Recente wetenschappelijke rapporten over hun ontwikkeling benadrukken met name de rol van genetische, omgevings- en hormonale factoren.
In termen van het endocriene systeem wordt voornamelijk gezegd dat het de balans tussen de concentraties van androgenen en oestrogenen verstoort. De exacte rol van hormonen bij de ontwikkeling van zaadbalkankers blijft echter het onderwerp van lopend onderzoek.
- Endometriumkanker (kanker van het baarmoederslijmvlies)
Endometriumkanker (kanker van het baarmoederslijmvlies) is een voorbeeld van kanker die afhankelijk is van het vrouwelijke geslachtshormoon oestrogeen. De factor die bijdraagt aan de vorming ervan is het overmatige effect van oestrogenen, onevenwichtig door het voldoende effect van progesteron (dat een beschermend effect heeft tegen de ontwikkeling van endometriumkanker).
Oestrogenen stimuleren de groei van het baarmoederslijmvlies en in overmatige hoeveelheden kunnen ze de vorming van tumoren in dit weefsel bevorderen. Het onevenwichtige effect van oestrogenen is bijvoorbeeld van toepassing op zwaarlijvige patiënten van wie het vetweefsel hormonale activiteit vertoont.
Obesitas is een van de belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van endometriumkanker. Anderen omvatten lange menstruatieperioden (vroeg begin, late menopauze), geen kinderen krijgen en oestrogenen als medicijn gebruiken (zonder progesteron).
- eierstokkanker
Wetenschappelijk onderzoek naar de effecten van individuele hormonen op eierstokkanker is gaande. De productie van ovariumhormonen wordt gereguleerd door het niveau van andere hormonen - gonadotrofines geproduceerd door de hypofyse.
Een hypothese over de ontwikkeling van eierstokkanker brengt dit type kanker in verband met overstimulatie van gonadotrofine. Dit is bijvoorbeeld het geval bij postmenopauzale vrouwen - hun eierstokken zijn al "inactief", maar de hypofyse probeert ze constant te stimuleren door grote hoeveelheden gonadotrofines te produceren.
In de postmenopauzale leeftijd neemt de incidentie van eierstokkanker aanzienlijk toe - sommigen geloven dat het wordt veroorzaakt door de hierboven beschreven hormonale situatie. Er zijn ook wetenschappelijke studies die het stimulerende effect van oestrogeen op de ontwikkeling van eierstokkanker bevestigen.
- schildklierkanker
De schildklier is een endocriene klier die twee basishormonen produceert: trijoodthyronine en thyroxine (vaak afgekort als T3 en T4). De secretoire activiteit van de schildklier wordt gereguleerd door de invloed van hormonen die door de hypofyse worden geproduceerd, met name thyroïdstimulerend hormoon (TSH).
Het schildklierstimulerende hormoon zorgt voor de groei van schildkliersecretiecellen en stimuleert de schildklier om hormonen te produceren. Aangenomen wordt dat TSH ook de groei van sterk gedifferentieerde schildklierkankers kan stimuleren (dit zijn kankers waarvan de cellen sterk lijken op de cellen die een normale schildklier vormen).
Om deze reden is een van de adjuvante behandelingen voor sterk gedifferentieerde schildklierkankers hormoontherapie met thyroxine.Door thyroxine aan de patiënt toe te dienen, remmen we de afscheiding van TSH door de hypofyse. Hierdoor kunnen we het stimulerende effect van TSH op de groei van kankercellen blokkeren.
Hormoonafhankelijke tumoren: diagnose
Kennis over de afhankelijkheid van kankerhormonen is van groot klinisch belang - in veel gevallen heeft het een doorslaggevende invloed op de keuze van een optimale therapie.
Bevestiging van de hormoonafhankelijkheid van een bepaalde tumor kan een indicatie zijn voor het gebruik van hormoontherapie. Dit type behandeling is bedoeld om de hormonen te stoppen die de groei van kankercellen stimuleren.
Maar hoe weten we of de kanker die bij een bepaalde patiënt wordt vastgesteld, hormoonafhankelijk is? In dit geval is het histopathologische onderzoek doorslaggevend. Om ze uit te voeren, is het noodzakelijk om een monster van neoplastisch weefsel (biopsie) te nemen en dit vervolgens te onderwerpen aan gedetailleerde tests voor de aanwezigheid van receptoren voor specifieke hormonen. Zo'n test is momenteel standaard in de diagnose en behandelplanning van borstkanker.
Hormoontherapie bij kanker
Tegenwoordig is hormoontherapie, naast klassieke chemotherapie, een van de belangrijkste farmacologische methoden bij de behandeling van kanker. Helaas kan het niet worden gebruikt om alle soorten kanker te behandelen, maar in het geval van hormoonafhankelijke tumoren is het een van de basismethoden van therapie.
Hormoontherapie wordt ook vaak gebruikt als aanvullende of palliatieve behandeling van kanker.
De voordelen van hormoontherapie zijn de lagere intensivering van bijwerkingen en een lagere prijs in vergelijking met klassieke chemotherapie. Middelen die worden gebruikt bij hormoontherapie bij kanker kunnen op verschillende manieren werken:
- remming van hormoonsynthese
Een groep geneesmiddelen die werken door de synthese van hormonen te remmen, zijn bijvoorbeeld aromataseremmers. Aromatase is een enzym waarmee androgenen kunnen worden omgezet in oestrogenen. Door de activiteit te remmen met aromataseremmers (bijv. Anastrozol), wordt de concentratie van oestrogenen verlaagd. Dit fenomeen is nuttig bij de behandeling van oestrogeenafhankelijke neoplasmata. Aromatase-remmers worden momenteel bijvoorbeeld gebruikt bij de behandeling van borstkanker.
- verwijdering van een orgaan dat hormonen produceert
Het verwijderen van het orgaan dat hormonen produceert, is weliswaar een chirurgische ingreep, maar het effect ervan is vooral op de hormonale balans van het lichaam. Een voorbeeld van een dergelijke procedure is orchidectomie, d.w.z. verwijdering van de testikels - de belangrijkste bron van testosteron. Orchidectomie wordt soms gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker, maar wordt tegenwoordig steeds vaker vervangen door verschillende soorten farmacologische therapie (zie hieronder).
- blokkerende hormoonreceptoren
Het is een van de belangrijkste werkingsmechanismen van middelen die worden gebruikt bij hormoontherapie. Het blokkeren van de receptoren voor hormonen op het oppervlak van kankercellen remt het stimulerende effect van deze hormonen op de groei van de kanker.
Geneesmiddelen die tot deze groep behoren, zijn bijvoorbeeld androgeenreceptorblokkers, die worden gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker (bijv. Flutamide). Een ander voorbeeld zijn oestrogeenreceptorblokkers (bijv. Tamoxifen) die worden gebruikt bij de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker.
Door op zijn beurt de gonadoliberinereceptoren (degarelix) in de hypofyse te blokkeren, wordt de secretie van de hypofysehormonen FSH en LH geremd. Dit veroorzaakt op zijn beurt de remming van de testosteronproductie, wat een gewenst fenomeen is bij de behandeling van prostaatkanker.
- toediening van hormonen
De hierboven beschreven methoden van hormoontherapie waren gericht op het blokkeren van de invloed van hormonen die de groei van kankercellen stimuleren. Soms is hormoontherapie echter bedoeld om hormonen toe te dienen die de groei van de tumor kunnen beperken. Een goed voorbeeld zijn de progesteronderivaten (medroxyprogesteron) die worden gebruikt bij de behandeling van endometriumkanker.
Bibliografie:
- "Hormonale carcinogenese" B.E. Henderson, H.S. Feigelson, Carcinogenesis, Volume 21, Issue 3, maart 2000, pagina's 427-433, online toegang
- "Hormoonafhankelijke tumoren bij vrouwen" A. Biela, J. Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, pp. 76-81
- "Testiskanker: genen, omgeving, hormonen" door A. Ferlin, C. Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; on-line toegang
Lees meer artikelen van deze auteur
