Nieuwe THERAPIEËN bestrijden kanker steeds beter

Er zijn al vaccins, nanotechnologie, gen- en gerichte therapie, gepersonaliseerde therapie - methoden die steeds meer hoop geven om kanker te overwinnen.

Uit het rapport van de National Cancer Registry (februari 2011) blijkt dat het aantal kankergevallen in Polen al 30 jaar snel groeit. De meest voorkomende is longkanker (21.000 gevallen per jaar), de tweede - borstkanker (10.000) en de volgende - colorectale kanker (5.500). Niet elk geval eindigt met de dood. Kanker wordt in toenemende mate een chronische ziekte waarmee jarenlang kan worden geleefd. Dit komt door nieuwe en effectievere behandelingen.

Wat gebeurt er nu in de oncologie?
»Prof. Janusz Siedlecki, voorzitter van de Wetenschappelijke Raad van het Oncologiecentrum in Warschau: Al honderden jaren bestuderen wetenschappers de processen die plaatsvinden in normale cellen van ons lichaam. Velen van hen zijn gedecodeerd. Een ander doel is om het verschil te begrijpen tussen processen in normale cellen en die in cellen die door ziekte zijn veranderd. Moleculaire geneeskunde die in de 20e eeuw is opgericht, houdt zich hiermee bezig. Het probeert het beloop van de ziekte niet alleen te verklaren op basis van de waargenomen klinische symptomen, maar ook de moleculaire veranderingen die kenmerkend zijn voor zieke cellen. Bij kanker gaat het erom deze veranderingen te koppelen aan het type en het verloop van de neoplastische ziekte.

Wat voor nieuws hebben we geleerd over de ontwikkeling van kanker?
»J.S.: We komen steeds dichter bij het leren kennen van de verschillende metabolische processen die plaatsvinden in neoplastische en normale cellen. Allereerst bleek dat er veranderingen optreden in kankercellen als gevolg van schade aan het erfelijk materiaal. Hierdoor konden we vaststellen dat neoplastische ziekten het gevolg zijn van veranderingen in veel, soms veel, genen. Daarom zijn neoplastische ziekten, in tegenstelling tot monogene ziekten, algemeen bekend als erfelijke, niet erfelijk. Alleen de neiging om ziek te worden wordt overgeërfd. Ons lichaam is uitgerust met mechanismen die cellen elimineren waarin veel veranderingen hebben plaatsgevonden, d.w.z. cellen die vatbaar zijn voor kankercellen. Een daarvan is het proces van geprogrammeerde celdood, apoptose genaamd. Door apoptose worden onnodige cellen, zoals lymfocyten, die zijn geproduceerd om infecties te bestrijden, uit het lichaam verwijderd. Als nieuwsgierigheid wil ik hieraan toevoegen dat het lichaam gedurende de dag ongeveer 10 gram niet langer bruikbare (oude of gebruikte) cellen verwijdert. In neoplastische cellen wordt het mechanisme van apoptose vaak beschadigd door veranderingen in veel genen. Het immuunsysteem kan ook deelnemen aan de eliminatie van cellen. Om het immuunsysteem te laten werken, moet de beschadigde cel echter voldoende worden onderscheiden van normale cellen om als een vreemd lichaam te worden herkend, omdat het alleen dan kan worden geëlimineerd.

De meest gebruikte methoden voor de behandeling van kanker zijn het verwijderen van veranderde cellen ...
»J.S .: Ja, traditionele methoden voor de behandeling van neoplastische ziekten, zoals chirurgie, chemotherapie en radiotherapie, bestaan ​​uit het elimineren van neoplastische cellen. Chirurgie is het mechanisch verwijderen van de tumor. Het is nog steeds de meest effectieve behandelingsmethode in gevallen waarin de ziekte op één plaats is gelokaliseerd. Wanneer het zich echter door het lichaam verspreidt (d.w.z. wanneer we te maken hebben met metastasen) of wanneer de primaire laesie uitgebreid is, gebruiken we chemotherapie of bestralingstherapie. Hun doel is om kankercellen zo te beschadigen dat de herstelprocessen hun vermogen tot delen niet meer kunnen herstellen. Het gebruik van deze methoden maakt het mogelijk om, afhankelijk van het type kanker, 30 tot zelfs 100 procent te genezen. neoplastische ziekten.

Dit is een goed percentage, maar nog lang niet helemaal tevreden. Er zijn nog steeds kankers die we niet kunnen beheersen.
»J.S.: Het is waar. Daarom zijn we constant op zoek naar effectievere behandelingen. Aan het einde van de vorige eeuw zijn er nieuwe mogelijkheden ontstaan ​​die zijn gebaseerd op de ontdekking van de stofwisselingsprocessen in kankercellen.

Hoe kunnen we de biologische processen die plaatsvinden in beschadigde cellen beïnvloeden?
»J.S.: Er zijn verschillende manieren. De eerste is dat we lymfocyten, of cellen van het immuunsysteem, 'leren' kankercellen te herkennen en ze uit het lichaam te verwijderen. Dit mechanisme vormt de basis voor de werking van vaccins, die in de moderne oncologie steeds belangrijker worden. Ze maken geleidelijk kennis met de behandeling van melanomen, nier- en longkanker. De tweede trend is een poging om beschadigde genen in hun juiste vorm te herstellen, namelijk gentherapie. Deze methode heeft zijn ups en downs gehad, maar het is terug. We hebben geleerd om via verschillende dragers de juiste genen in kankercellen in te brengen. Ze moeten de beschadigde exemplaren vervangen. Bij gentherapie is het grootste probleem om het juiste gen naar alle abnormale cellen te krijgen. Met behulp van deze methode is het mogelijk om in neoplastische cellen genen te introduceren die bijvoorbeeld het proces van bloedvatenvorming remmen waardoor de tumor zichzelf voedt. Het is bekend dat kanker alleen groeit als het voedsel en zuurstof uit het bloed krijgt. Hoe sneller het groeit, hoe meer voedsel en zuurstof het nodig heeft. Hem deze mogelijkheid ontnemen leidt tot een langzamere deling van kankercellen, d.w.z. beperking van de tumorgroei. Momenteel doen we bij het Instituut onderzoek naar gentherapie die het proces van angiogenese remt (het is het proces waarbij bloedvaten worden aangemaakt op basis van bestaande). Er zijn ook klinische onderzoeken met dit type therapie bij vulvaire kanker. De resultaten van deze onderzoeken zijn veelbelovend.

Kan gentherapie op andere manieren worden gebruikt?
»J.S.: Dit is de zogenaamde zelfmoordtherapie. Simpel gezegd, het is een andere vorm van gentherapie. Zieke cellen worden geïntroduceerd met genen die niet in ons lichaam voorkomen. Hun producten, of eiwitten - meestal enzymen - hebben het vermogen om een ​​prodrug om te zetten in een medicijn. Toediening van een pro-geneesmiddel dat onschadelijk is voor het lichaam, zorgt ervoor dat het alleen in neoplastische cellen wordt omgezet in een cytostatisch geneesmiddel. Het is daarom een ​​manier om de bijwerkingen te vermijden die zo kenmerkend zijn voor chemotherapie met cytostatica.

En nanotechnologie?
»J.S .: Momenteel wordt het meestal gebruikt om medicijnen aan kankercellen te leveren. We kunnen bijvoorbeeld een medicijn introduceren, bijvoorbeeld een chemotherapeutisch medicijn, in nanodeeltjes gemaakt van een polymeer dat biologisch afbreekbaar is, d.w.z. ontleedt in het lichaam. Zo'n bal kunnen we ook vastmaken (coaten) met een antilichaam of een bacteriële toxine. Deze nanobolletjes worden in de bloedbaan gebracht. Ze reizen met bloed totdat ze het vat bereiken dat de tumor voedt. Omdat deze vascularisatie verschilt van normaal, verstoppen de nanobolletjes in dergelijke vaten. Wanneer de capsule wordt afgebroken, ontsnapt het medicijn en vernietigt het de kankercellen.

Gerichte therapie wekt ook grote hoop bij patiënten.
»J.S.: Dat klopt, want het geeft je nieuwe kansen. Gerichte therapie is gericht op het remmen van abnormale stofwisselingsprocessen die de deling van kankercellen stimuleren.

Waarom kunnen kankercellen - in tegenstelling tot gezonde cellen - voor altijd blijven delen?
»J.S .: Om een ​​cel te laten delen, moet hij een signaal ontvangen dat er een plek is om te delen en dat zijn genetisch materiaal niet beschadigd is. Kankercellen hebben erg beschadigd genetisch materiaal. Dit is de belangrijkste reden waarom hun mechanismen die de verdeling reguleren niet meer werken. We zeggen dat kankercellen onsterfelijk worden. Door de te splitsen signaalpaden te beïnvloeden, kunnen we het vermogen om overmatig te delen remmen. Met andere woorden, we kunnen tumorgroei stoppen.

Hoe weet u welke methode u moet gebruiken om de tumor te vernietigen?
»J.S.: We kunnen de juiste beslissing nemen omdat we veel weten over de biologie van kanker. Het begin van gerichte therapie was het gebruik van hormoontherapie in de jaren zestig. Tegenwoordig worden meer geavanceerde methoden gebruikt. Zoals ik al eerder zei, verandert een kankercel voortdurend zijn genetisch materiaal. Om dodelijke veranderingen, d.w.z. veranderingen die tot celdood leiden, te vermijden, moet genetisch materiaal constant worden gerepareerd. We hebben 7 hoofdreparatiesystemen en 14 hulpsystemen in elke cel. Zonder hun werk zou onze soort ophouden te bestaan. Daarom, als we de cel een factor toedienen die DNA-herstelprocessen remt, treden er degeneratieve veranderingen in die zo groot zijn dat het proces van geprogrammeerde celdood wordt geactiveerd en de cel sterft. Een andere manier is om te voorkomen dat signalen worden gedeeld. Het signaal wordt meestal verzonden door de zogenaamde groei receptoren. Signaaltransductie is wanneer een eiwit - een ligand genaamd - zich aan een ander hecht - een receptor genaamd. Deze combinatie leidt tot het verschijnen van enzymatische activiteit in het aldus gevormde complex, dat andere eiwitten activeert die verantwoordelijk zijn voor verdere signaaltransductie. Daarom worden als onderdeel van gerichte therapie medicijnen toegediend die de informatiestroom naar eiwitten blokkeren die de processen van herstel, groei en deling van zieke cellen regelen. Momenteel wordt gerichte therapie gebruikt om tumoren van de longen, borst, nier, lever, gastro-intestinale stromale tumoren en lymfomen met goed succes te behandelen.

Gerichte therapie heeft ook minder bijwerkingen.
»J.S.: Inderdaad, het is minder belastend. Maar er moet aan worden herinnerd dat niet elke patiënt - vanwege het individuele beloop en de biologie van de tumor - kan worden gebruikt. Om de verwachte resultaten te bereiken, zijn aanvullende diagnostische tests nodig. Laat me je een voorbeeld geven. Sommige kankercellen, zoals borstkanker, hebben veel moleculen van een specifiek type receptor genaamd HER2 op hun oppervlak. Als deze receptor wordt gedetecteerd, kan een geschikte therapie worden gegeven. Het probleem is echter dat slechts ongeveer 20 procent. van de patiënten heeft een teveel aan borstkankercellen - we noemen het overexpressie - HER2. Als deze groep patiënten een medicijn (herceptin) krijgt, zullen ze aanzienlijk baat hebben bij deze behandeling. Het heeft geen zin om het medicijn te gebruiken bij mensen die dit soort receptoren niet hebben, omdat de behandeling niet effectief zal zijn.

Er wordt steeds meer gesproken over de noodzaak om de behandeling te personaliseren. Wat betekent het?
»J.S.: Gepersonaliseerde kankertherapie is geen nieuw idee. We hebben de principes ervan 20 jaar ontwikkeld. Met andere woorden, het is een behandeling op maat van een specifieke patiënt - op maat gemaakt. Het immuunsysteem werkt bij elke patiënt anders, het neoplasma heeft een andere biologie en de stofwisselingsstoornissen in cellen zijn anders. Daarom proberen we door middel van gedetailleerde diagnostische tests deze processen te leren kennen en de behandeling te selecteren zodat de patiënt er het meeste profijt van kan hebben.