Homocystinurie is een zeldzame, genetisch bepaalde stofwisselingsziekte waarbij het metabolisme van het aminozuur methionine abnormaal is. Wat zijn de oorzaken en symptomen van homocystinurie? Is het mogelijk om het te behandelen?
Homocystinurie is een genetische ziekte die op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd en meestal wordt veroorzaakt door een mutatie in het CBS-gen, en minder vaak door mutaties in de MTHFR-, MTR-, MTRR- en MMADHC-genen.
Deze mutatie treedt op met een frequentie van 1: 160.000 geboorten. De ziekte treft zowel mannen als vrouwen. Meestal komt het voor in Ierland, Duitsland, Noorwegen, Qatar.
Homocystinurie is de aanwezigheid van een tekort aan cystathionine beta-synthase (mutatie in het CBS-gen, er zijn ongeveer 160 verschillende mutaties geregistreerd) in de lever of een verstoring van de omzetting van homocysteïne in methionine (mutaties in de genen), wat resulteert in een verhoging van het homocysteïnegehalte in het bloed en de urine en een verhoging van het methioninegehalte. . Cystathionine is een enzym dat deelneemt aan de reactie dat homocysteïne omzet in cysteïne, samen met pyridoxine (vitamine B6).
De ophoping van homocysteïne in het bloed is giftig voor mensen. Het epitheel is beschadigd, waardoor afwijkingen ontstaan in bindweefsel, botweefsel, het centrale zenuwstelsel en oogweefsel.
Bovendien zijn er stollingsstoornissen, verschijnen bloedstolsels in de bloedvaten, wat vaak leidt tot longembolie, hartaanvallen, beroertes, enz.
Mensen met homocystinurie zijn vatbaar voor een tekort aan foliumzuur en vitamine B 12.
Homocystinurie: symptomen
Kinderen met homocystinurie vertonen, ondanks hun normale fenotype bij de geboorte, kenmerken van een vertraagde ontwikkeling: ze worden minder zwaar, vertonen een groeistoornis in vergelijking met hun leeftijdsgenoten naarmate de ziekte vordert. De ziekte is variabel, waarbij de ene persoon mild is en de andere ernstig.
Oogsymptomen kunnen optreden:
- bijziendheid
- lens subluxatie
- cataract
- atrofie van de oogzenuw
- glaucoom
- netvliesloslating
- trillen van de irissen
Skeletsymptomen manifesteren zich door posturale afwijkingen en afwijkingen in de structuur van de borstkas (trechtervormige, bolle borst), de aanwezigheid van osteoporose, wat het risico op pathologische fracturen verhoogt.
Langwerpige ledematen, slanke, "spinvormige" vingers, holle voet, hoog, "gotisch" gehemelte ontwikkelen, gewrichtsstijfheid met neiging tot samentrekkingen. Patiënten zijn meestal slank, slank.
Mentale handicap en zelfs psychische aandoeningen worden vaak gediagnosticeerd. Het niveau van intelligentie en leervermogen varieert individueel, afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Persoonlijkheids- en stemmingsstoornissen en epilepsie kunnen voorkomen.
Sommige patiënten ontwikkelen hernia, vooral inguinale en navelstreng, leververvetting, lage stollingsfactoren, onaangename urinegeur, endocriene stoornissen, lichte, dunne huid die vatbaar is voor verkleuring, gezichtsveranderingen in de vorm van uitslag of plotselinge roodheid, cyanose bloedarmoede, pancreatitis.
De doodsoorzaak zijn meestal trombo-embolische complicaties als gevolg van de hierboven beschreven veranderingen in het stollingssysteem (meestal in het derde levensdecennium)
We kunnen twee groepen onderscheiden onder patiënten met homocystinurie:
- patiënten die reageren op behandeling met pyridoxine - met een milder beloop; de ziekte is hoogstwaarschijnlijk te wijten aan sporenactiviteit van het CbS-enzym
- reageert niet op behandeling met pyridoxine - ernstiger
Homocystinurie: diagnose
De diagnose homocystinurie omvat:
- een grondige geschiedenis (symptomen van het kind, familiegeschiedenis)
- lichamelijk onderzoek van het kind (kenmerken die kenmerkend zijn voor homocystinurie)
- bloedonderzoeken die de niveaus van aminozuren in het bloed en de urine analyseren, inclusief totaal homocysteïne en methionine; testen van de activiteit van cystathioninesynthetase in geselecteerde cellen en weefsels en screening op CBS-mutaties. Het cysteïnegehalte wordt meestal verlaagd
In Polen wordt, volgens het huidige screeningprogramma voor pasgeborenen, screening op homocystinurie uitgevoerd.
- erfelijkheidsadvies moet worden aangeboden aan de familie van een persoon met homocystinurie
- een differentiële diagnose moet worden uitgevoerd, waarbij ook andere oorzaken van de bovengenoemde misvormingen moeten worden betrokken. Lensdislocatie komt ook voor bij andere ziekten, zoals het Marfan-syndroom, het Weill-Marchesani-syndroom, hyperlysinemie, sulfocysteïnurie. Het Marfan-syndroom moet altijd in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van homocystinurie, aangezien het fenotypisch het meest vergelijkbaar is
Homocystinurie: behandeling
Na de diagnose van de ziekte bij de pasgeborene, moet vroege therapie worden geïmplementeerd, waardoor de intellectuele efficiëntie kan worden gehandhaafd en ontwikkelingsstoornissen bij het kind kunnen worden voorkomen. Op latere leeftijd bestaat de behandeling uit het voorkomen van trombo-embolie en complicaties aan de orgaanzijde.
In de groep patiënten die goed reageren op een behandeling met vitamine B6, worden therapeutische doses toegediend samen met vitamine B12 en foliumzuur.
De tweede groep, die niet reageert op een behandeling met pyridoxine, volgt een dieet met verminderde dierlijke eiwitten en methionine, terwijl ze cysteïne krijgen. Dit behandelingsregime wordt aangevuld met therapeutische doses pyridoxine met vitamine B12 en foliumzuur. Bovendien wordt watervrij betaïne (Cystadane) geïmplementeerd, wat het homocysteïnegehalte kan verlagen.
De behandeling is gericht op het corrigeren van biochemische afwijkingen, en in het bijzonder op het handhaven van het homocysteïnegehalte in het plasma - onder 11 μmol / l, bij voorkeur onder 5 μmol / l. Dit is mogelijk als de behandeling vroeg wordt gestart, wat wordt bereikt door middel van neonatale screening.
Defecten die het gevolg zijn van het beloop van homocystinurie, moeten op de juiste manier worden behandeld met de juiste specialismen.
Bij chirurgische behandeling dient rekening te worden gehouden met het veel grotere risico op trombo-embolische complicaties na anesthesie en operaties bij patiënten met homocystinurie.
Het trombo-embolische risico is hoog als het homocysteïnegehalte in het plasma hoger is dan 50 μmol / l - dan is anesthesie gecontra-indiceerd.
Vóór de geplande operatie moet het niveau van homocysteïne en stollingsfactor VII in het plasma worden gecontroleerd en moet vanwege trombo-embolische complicaties een eiwitarm dieet met weinig methionine worden ingevoerd. Een antistollingsbehandeling moet na de operatie worden overwogen.
Aangezien het risico op trombose toeneemt bij zwangere vrouwen die lijden aan homocystinurie, vooral in de postpartumperiode, wordt profylactische antistolling aanbevolen in het derde trimester en in de postpartumperiode.
Gewoonlijk wordt heparine met laag molecuulgewicht intraveneus toegediend tijdens de laatste twee weken van de zwangerschap en de eerste zes weken na de geboorte. Ook dient te worden overwogen om tijdens de zwangerschap lage doses aspirine toe te dienen.
Homocystinurie van de moeder heeft geen nadelige invloed op de ontwikkeling van het kind en vereist geen nauwere controle van de plasmaconcentraties van homocysteïne tijdens de zwangerschap.
