De ziekte van Krabbe (globoïde leukodystrofie) is een weinig bekende, zeer zeldzame genetische ziekte die vooral het perifere en centrale zenuwstelsel aantast. Klassiek treft de ziekte van Krabbe pasgeborenen, maar het kan ook later in het leven gebeuren. In de meeste gevallen leidt de ziekte van Krabbe tot de dood rond de leeftijd van 2 jaar. Wat zijn de oorzaken en symptomen van de ziekte van Krabbe? Wat is de behandeling?
Inhoudsopgave:
- De ziekte van Krabbe - oorzaken
- Ziekte van Krabbe - symptomen
- Ziekte van Krabbe - diagnose
- Ziekte van Krabbe - behandeling
- De ziekte van Krabbe - het verhaal van Charles
De ziekte van Krabbe (globoïde leukodystrofie) behoort tot de groep van de zogenaamde stapelingsziekten en bestaat uit het tekort of ontbreken van een enzym dat nodig is voor de juiste structuur van myeline, d.w.z. de stof die zenuwvezels omgeeft.
Het gevolg van dit defect is een overmaat aan galactocerebroside, die de werking van het centrale (centrale) en perifere zenuwstelsel verstoort, en als gevolg daarvan wordt een progressieve disfunctie van spieren en zenuwen gezegd - zegt Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Hoofd van de afdeling Metabole Ziekten, Endocrinologie en Diabetologie, Instituut "Children's Memorial Health Center" in Warschau, coördinator van Orphanet Polen
De ziekte van Krabbe is een voorbeeld van een ziekte die zeldzaam is, hoewel het geschatte aantal patiënten in de EU in totaal meer dan 240.000 bedraagt. De meeste van hen zijn genetisch en hun klinisch beloop is ernstig; ze vormen vaak een bedreiging voor het leven of veroorzaken chronische invaliditeit - voegt de expert toe.
De ziekte van Krabbe - oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Krabbe is een mutatie in het GALC-gen (14q31), dat codeert voor het lysosomale enzym galactocerebrosidase, dat de hydrolyse van galactose uit galactocerebroside en galactosylsphingosine (psychosine) katalyseert.
Globoïde leukodystrofie wordt de ziekte van Krabbe genoemd naar de Deense neuroloog Knud Haraldsen Krabbe, die de ziekte voor het eerst beschreef.
De opbouw van psychosine leidt tot demyelinisatie van het centrale en perifere zenuwstelsel.
De ziekte wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. Dit betekent dat een persoon twee gewijzigde kopieën van hetzelfde gen moet erven (één gewijzigde kopie van elke ouder) om de ziekte te laten optreden.
Als een persoon één gewijzigde kopie en één juiste kopie erft, dan zal die persoon in de meeste gevallen een gezonde drager zijn, aangezien de aanwezigheid van de juiste kopie de aanwezigheid van de gewijzigde kopie compenseert.
Drager zijn betekent dat je er geen last van hebt, maar dat je een gewijzigde kopie van één gen in een paar bij je hebt en deze kunt doorgeven aan je nageslacht.
Ziekte van Krabbe - symptomen
Er zijn vier soorten ziekten: ¹
- zuigelingenvorm (ook bekend als "klassiek") - de meest voorkomende - met aanvang binnen de eerste 6 maanden van het leven
- kindervorm - aanvang tussen 6 maanden en 3 jaar
- adolescente vorm - aanvang tussen 3 en 10 jaar
- volwassen vorm (zeldzaam) - vanaf de leeftijd van 10 jaar
In de Poolse literatuur zijn er geen meldingen van de aanwezigheid van adolescenten, en in de Engelstalige worden ze sporadisch aangetroffen. Er zijn ook weinig wetenschappers geïnteresseerd in dit onderwerp, wat waarschijnlijk te wijten is aan de kleinschaligheid van het probleem vanuit maatschappelijk oogpunt en het daarmee samenhangende gebrek aan financiering voor dit type onderzoek.
Infantiele symptomen treden op tussen de leeftijd van 2 en 6 maanden en het verloop van de ziekte kan in 3 fasen worden verdeeld:
De patiënt ontwikkelt snel slik- en ademhalingsstoornissen, blindheid en doofheid. Het kind sterft meestal tot de leeftijd van 2 jaar - zegt Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- Stadium I - prikkelbaarheid, stijfheid, slechte controle over het vasthouden van het hoofd, voedingsmoeilijkheden, periodieke duimverstrakking, episodes van verhoogde lichaamstemperatuur, ontwikkelingsachterstand
- Fase II - er zijn aanvallen van verhoogde spierspanning met opisthotonus, myoclonische convulsies, regressie in ontwikkeling, handklemmen en visusstoornissen
- Stadium III - spierspanning neemt af, blindheid en doofheid treden op
Patiënten vegeteren en sterven vóór de leeftijd van 2-3 jaar, meestal door luchtweginfecties.
Bij late zuigelingen / adolescenten (1-8 jaar) en volwassenen (> 8 jaar) zijn de symptomen bij aanvang variabel en is de progressie van de ziekte variabel (over het algemeen langzamer bij oudere patiënten).
Symptomen bij patiënten met de infantiele / adolescente vorm zijn vergelijkbaar met die bij de zuigelingenvorm, maar vaak zijn de eerste symptomen bij volwassenen:
- zwakheid
- loopstoornis (spastische paraparese of ataxie)
- ernstige paresthesie
- hemiplegie en / of blindheid, met of zonder perifere neuropathie
Cognitieve achteruitgang varieert en wordt vaak niet gezien bij volwassenen.
Ziekte van Krabbe - diagnose
De diagnose wordt gesteld op basis van symptomen, neurologische tests en de resultaten van enzymatische en genetische tests.
Ziekte van Krabbe - behandeling
De behandeling is beperkt tot hematopoëtische stamceltransplantatie bij presymptomatische infantiele patiënten en laat begin in milde gevallen. Het is aangetoond dat deze behandeling de progressie van de ziekte vertraagt.
Andere behandelingsopties (dwz chaperonne-eiwittherapie, enzymvervangingstherapie, gentherapie) worden momenteel onderzocht in diermodellen.
Lees ook: HUNTER SYNDROOM - symptomen en behandeling van mucopolysaccharidose type II Chediak-Higashi-syndroom: oorzaken, symptomen, behandeling Ziekte van Gaucher - oorzaken, symptomen en behandeling Deskundig advies Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, hoofd van de afdeling Metabole Ziekten, Endocrinologie en Diabetologie, CZD Instituut, coördinator van Orphanet PolenOm weesziekten te temmen
In Polen is het probleem het lage bewustzijn van het bestaan van dergelijke zeldzame ziekten, wezen genoemd, vanwege het gevoel van isolatie van patiënten en hun families, gerelateerd aan het algemene misverstand in de omgeving (ook onder artsen).
Daarom is het initiatief van de Europese Commissie, die openbare raadplegingen over deze ziekten in de EU-landen heeft gelanceerd, zo belangrijk. Het doel van het consult is om kennis daarover te verspreiden, diagnostiek, toegang tot behandeling en zorg voor patiënten te verbeteren.
Patiënten met zeldzame ziekten moeten recht hebben op dezelfde preventie, diagnose en behandeling als andere patiënten. Ik moedig alle geïnteresseerde partijen aan om de internetinformatiedienst http://www.orpha.net/ te gebruiken
Aanbevolen artikel:
Wat zijn ZELDZAME ZIEKTEN? Diagnostiek en behandeling van zeldzame ziekten in Polen ...De ziekte van Krabbe - het verhaal van Charles
Karol werd geboren op 19 juni 1995. Hij was ons eerste, langverwachte kind. Alles verliep zoals gepland: eerst de bruiloft, daarna mijn eigen appartement en het kind. Zwangerschap en bevalling verliepen zonder complicaties. Karolek at goed, groeide op en begon zijn hoofd op te heffen toen hij drie maanden oud was.
Toen hij nog geen zes maanden oud was, kregen we bezoek van vrienden met een kind van dezelfde leeftijd. Op dat moment merkten we voor het eerst dat Karolek zich anders gedroeg dan die jongen. Hij was erg lusteloos, veel minder mobiel. We begonnen naar hem te kijken.
Al snel ging ik met hem mee naar de dokter in de kliniek. De dokter zei dat het kleintje ... ondervoed was en raadde een consult bij een lactatiekliniek aan. Ik gaf Karol borstvoeding en at best veel, en hij was zeker niet uitgemergeld.
Pas na een maand of zo en nogal per ongeluk - dankzij een privé kennis - kwamen we terecht in het Children's Memorial Health Institute. Karolek verbleef in het ziekenhuis voor onderzoek. We kwamen vrij snel achter hun resultaten. Ik zal dat bezoek nooit vergeten.
Een arts van de stofwisselingsafdeling zei dat Karol lijdt aan de ziekte van Krabbe - een zeldzame stofwisselingsziekte van genetische oorsprong die resulteert in een tekort aan of volledige afwezigheid van een bepaald enzym. Er is geen kans op genezing.
We leerden dat de toestand van onze zoon geleidelijk zou verslechteren en dat zulke kinderen meestal vóór de leeftijd van twee jaar sterven. We kregen een folder van het hospice om te vertrekken. Het was een schok voor ons. De man kon de spanning niet verdragen, riep iets naar de dokter ...
Kinderen die aan de ziekte van Krabbe lijden, sterven meestal vóór de leeftijd van twee jaar
Tot dusverre weet ik niet hoe ik het allemaal heb overleefd. Om zo min mogelijk na te denken, probeerde ik me op specifieke zaken te concentreren: alledaagse bezigheden die verband houden met de zorg voor mijn zieke zoon. En het werd steeds moeilijker.
Neurologische aandoeningen vorderden - Karolek verloor zijn gezichtsvermogen, hij had steeds meer problemen met slikken, hij was aan het stikken. Ik moest hem voeden en drinken door de sonde.Nergens, zelfs niet tijdens een wandeling, bewoog ik me zonder een elektrisch afzuigapparaat om secreties uit de luchtwegen op te zuigen.
Het was echt moeilijk. Soms kregen we bezoek van hospice-medewerkers - een psycholoog en twee jonge mensen. Ik ben ze erg dankbaar. Zij waren de enige mensen die betrokken waren bij wat er gebeurde, ze vergezelden mij in mijn lijden.
Mensen mijden gezinnen met zulke zieke kinderen meestal omdat ze niet weten hoe ze met tegenslagen moeten omgaan. Bovendien werd het gevoel van vervreemding en onbegrip versterkt door het feit dat het een zeer zeldzame ziekte is.
Karolek stierf 's nachts, terwijl hij sliep, 10 dagen na zijn eerste verjaardag. Onze zoon is geboren zonder het enzym dat nodig is voor de goede werking van het zenuwstelsel. Dit is een zeldzame genetische ziekte, veroorzaakt doordat beide ouders één gen hebben dat abnormaal is.
Dit heet recessief gen - het heeft geen invloed op de gezondheid van mij en mijn man, maar wanneer twee mensen met dergelijke genen elkaar ontmoeten, is er een groot risico (25%) dat het kind zowel recessieve genen zal erven als ziek zal worden.
De kans dat beide partners zo'n gen zullen hebben is erg klein, maar dat was helaas ons geval. Het kan bitter worden gezegd dat we "de uitverkorenen" zijn.
Nuttig om te wetenWaar kwam de ziekte van Krabbe vandaan in Polen?
De ziekte van Krabbe in Polen wordt waarschijnlijk in verband gebracht met de Zweedse zondvloed. Mogelijk heeft het de verspreiding van het mutante allel in gang gezet vanuit een land met de hoogste prevalentie van de ziekte van Krabbe in Europa. Deze aannames blijven voorlopig een werkhypothese die alleen kan worden geverifieerd door genetische tests
Een kliniek in Rotterdam die zich bezighoudt met de ziekte van Krabbe
We lieten testen doen direct na de diagnose van de ziekte van Karolek en we hoorden dat als we besluiten om nog een kind te krijgen, we dat op eigen risico doen. Het is moeilijk om de droom van een gezin op te geven, maar we waren bang om het te proberen.
Na enige tijd werden we echter gebeld met de mededeling dat er in Nederland, in Rotterdam, een kliniek is gevonden die zich bezighoudt met de ziekte van Krabbe en aan de hand van prenatale tests kan bepalen of het kind ziek wordt. Toen hebben we een poging gedaan. Ik werd snel en zonder problemen zwanger.
In week 21 heb ik een vruchtwaterpunctie gehad en is het afgenomen vruchtwatermonster naar Nederland gestuurd. We hebben ongeveer een maand gewacht op de testresultaten. Ze kwamen per fax naar CZD. En ze waren als een straf - een doodvonnis voor ons tweede kind.
We kwamen erachter dat het weer een jongen was en dat hij weer aan deze verdomde ziekte leed. Ik moest mijn zwangerschap afbreken. Het zou wreed zijn om een kind te baren alleen om te lijden, om het te veroordelen tot een langzame, onvermijdelijke dood. We wisten al wat dat betekende.
Er waren echter mensen die de moed hadden mij aan 'zwangerschapsafbreking' te herinneren. Hoeveel kost het om harteloos en verbeeldingsloos te zijn om vrouwen in deze situatie een kind te laten baren? Maar ik ben niet zo gemakkelijk aan te raken.
Ik wist dat ik sterk moest zijn, ik moest het hoofd bieden, ik mocht absoluut niet instorten. En ik was sterk. Na twee mislukte pogingen ging zelfs mijn man - een geboren optimist - een beetje kapot. We wilden er niet over praten. Maar we gingen niet van elkaar weg, al gebeurt het wel eens in dergelijke crisissituaties.
Aanbevolen artikel:
NIFTY-test: niet-invasieve prenatale test. Wat is het, hoeveel kost het?Derde zwangerschap - prenatale tests hebben aangetoond dat de baby geen genetische aandoening zal hebben
Eind 1997 werd ik voor de derde keer zwanger. Vruchtwaterpunctie opnieuw en een maand wachten op testresultaten. Hoe dichter ik ze zou ontmoeten, hoe meer ik bang werd. Ik herinner me dat het vrijdagmiddag was en dat ik aan het werk was. De telefoon ging na 15.00 uur.
Ik dacht: wie belt er op dit moment? Het is nu bijna weekend. Het was een dame van het Children's Memorial Health Institute die zei dat de resultaten uit Nederland net zijn gekomen en dat ons kind gezond is. Ik voelde een rilling. Het kan dus! Ik zal een normaal, gezond kind baren, een zoon. Wat een opluchting, wat een vreugde! Na twee jaar in constante angst te hebben geleefd.
Dankzij de prenatale tests wisten we ook dat de baby geen andere ernstige defecten had, met name de neurale buisdefecten, en die kennis is van onschatbare waarde. Maar de angst liet me natuurlijk niet helemaal in de steek. Na wat ik had meegemaakt, elke sterkere samentrekking, maakte elk extra onderzoek me ongemakkelijk. Gelukkig verliep de zwangerschap vlekkeloos en op 23 juli 1998 werd Jakub geboren.
Een grote, gezonde, mooie jongen. Toen hij klein was, beefde ik van alles - als hij 's nachts last kreeg van de hik, wilde ik met hem naar de dokter! Het duurde lang voordat ik me realiseerde dat Jakub behandeld kon worden als elk ander, gezond kind. Ik mixte bijvoorbeeld al zijn maaltijden heel lang, omdat ik me die vreselijke momenten herinnerde waarop Karolek stikte en stikte.
Ik zal waarschijnlijk voor altijd een overbezorgde moeder blijven ... Jakub groeide echter wonderbaarlijk: hij groeide snel, werd zelden ziek, hij begon vrij vroeg te praten, en als het op lopen aankomt, dan ... pfff, ik voel me moe van de herinnering.
Deze kleine jongen liep eigenlijk helemaal niet, hij rende gewoon! Hij was het drukste kind dat ik ken - alsof hij een ingebouwde motor in zijn benen had. Het duurde een paar jaar. Beweging is altijd zijn element geweest - al op zijn zevende was hij een geweldige zwemmer en skiër, en vandaag, als negenjarige, traint hij hockey bij Legia en doet het ook heel goed.
Onverwachte zwangerschap - stress en angst dat de baby het risico loopt op een genetische ziekte
We wilden nooit een enig kind, maar we waren van plan een tweede kind te krijgen als Jakub naar school gaat. Ondertussen, net na zijn derde verjaardag, bleek dat ik zwanger was.
Ik was niet opgewonden. Ik kwam pas weer aan het werk na mijn zwangerschapsverlof, ik wilde verder studeren en promoveren. Mijn leven was stabiel en gelukkig - we bouwden een huis, het bedrijf van mijn man bloeide.
En hier kwam alles terug, angst kwam terug. Ik was bang. Ik wilde al dit onderzoek niet nog een keer doen en wachten op de resultaten. Het was een heel moeilijke periode voor mij. Er moet aan worden herinnerd dat het materiaal voor het onderzoek in de 21e week wordt verzameld en de resultaten een maand later bekend zijn - dat is bijna een half jaar van constante angst!
Robert probeerde me op te vrolijken en gerust te stellen, me ervan te overtuigen dat alles goed zou komen ... En dat was zo. De onderzoeksresultaten bleken succesvol te zijn. Ludwik werd geboren op 23 maart 2002. Sinds hij in de wereld is verschenen, twijfelde ik er niet aan of het een goed moment was om nog een kind te krijgen en ik kan me vandaag niet voorstellen dat hij er misschien niet zou zijn.
Hij is totaal anders dan zijn oudere broer: rustiger, meer reflecterend. Toen hij klein was, verraste hij ons vaak met een beetje leeftijdskennis. Op 5-jarige leeftijd begon hij met pianospelen. We waren erg ontroerd toen hij zijn eerste kerstliederen speelde tijdens de laatste kerst.
Ik verloor twee kinderen, ik had de ergste momenten die een moeder zou kunnen hebben. Vandaag heb ik twee geweldige zonen. Het leven verloopt niet altijd zoals we willen. Maar het belangrijkste is om de hoop niet te verliezen. Je moet geloven dat het lot zal veranderen en dat na slechtere tijden beter zal komen. We hebben het gedaan.
Bibliografie:
1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe's globoïde leukodystrofie - een ziekte met vele gezichten?, "News Neurologiczne" 2008, nr. 8
De tekst gebruikt fragmenten uit een artikel van Agnieszka Roszkowska uit het maandblad "M jak mama".
Aanbevolen artikel:
Foetale genetische echografie: doel en verloop van het onderzoek
