De ziekte van Alexander: oorzaken, symptomen, behandeling

De ziekte van Alexander (Alexander leukodystrofie) is een zeldzame, autosomaal recessieve demyeliniserende aandoening. Het kan snel vorderen en binnen enkele maanden tot de dood leiden. Wat zijn de oorzaken en symptomen van de ziekte van Alexander?

De ziekte van Alexander (Alexander leukodystrofie, fibrinoïde leukodystrofie, fibrinoïde degeneratie van witte stof, Alexander megalencefale leukodystrofie, dysmyelinogene leukodystrofie) is een leukodystrofie met onbekende etiologie, erfelijke autosomale fibrinoïde fibrineuze demyelinisatie waarin de aanwezigheid van fibrinoïde demyelinisatie de aanwezigheid van fibrinoïde demyelinisatie is.

De ziekte van Alexander kan op elke leeftijd voorkomen, maar de frequentie is onbekend vanwege de zeldzaamheid.

Het komt meestal sporadisch voor en de karakteristieke kenmerken zijn: abnormale dynamiek van de groei van de hoofdomtrek die leidt tot macrocefalie en dunner worden van de witte stof in de frontale kwabben van het centrale zenuwstelsel. De ziekte kan snel voortschrijden en binnen enkele maanden tot de dood leiden. Het pathologische beeld van de overledene toont een toename van de massa van de hersenen, de aanwezigheid van verzachtende foci en diffuse demyelinisatie.

De ziekte van Alexander: oorzaken

Ondanks de significante ontwikkeling van genetica, cytochemische, histochemische en enzymatische studies, is de etiopathogenese van de ziekte van Alexander nog niet opgehelderd. Aangenomen wordt nu dat het een gevolg is van een primair abnormaal metabolisme dat beperkt is tot een populatie van astrocyten, die wordt gekenmerkt door draadvormige degeneratie met wijdverspreide Rosenthal-vezels, resulterend in abnormale myelinisatie van axonen. Oligodendrocyten bleken ook morfologisch normaal te zijn, maar hebben "ondersteuning" nodig om normale astrocyten het myelinisatieproces te laten ondergaan. Daarom wordt bij de ziekte van Alexander filamenteuze degeneratie geassocieerd met diffuse demyelinisatie, voornamelijk in de frontale lobben.

Het ziekteproces omvat astrocyten, waarbij fibrillaire degeneratie optreedt met massieve Rosenthal-vezels. Ze bevinden zich in de subdurale, subdurale en perivasculaire gebieden en zijn verspreid over de witte stof van de hersenen en cortex. Hun belangrijkste componenten zijn alfa B-kristallijn en het laagmoleculaire stresseiwit HSP 27.

Een ander kenmerkend kenmerk is de aanwezigheid van diffuse demyelinisatie, voornamelijk in de frontale kwabben of in de focale vorm van eilandjes.

De ziekte van Alexander: symptomen

Er zijn 3 klinische vormen van de ziekte van Alexander, waarvan de symptomatologie afhankelijk is van de leeftijd. Het is een figuur voor baby's, adolescenten en volwassenen.

De zuigelingenvorm is overwegend mannelijk en de gemiddelde overleving vanaf het begin van de ziekte is ongeveer 2 tot 2,5 jaar. De ziekte ontwikkelt zich gewoonlijk vanaf de geboorte of de vroege kinderjaren en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van macrocefalie als gevolg van een toename van de massa van de hersenen, minder vaak hydrocefalie, en symptomen van intracraniële hypertensie. Bovendien worden remming en / of regressie van de psychomotorische ontwikkeling, epilepsie, optische atrofie en een progressief piramidaal syndroom waargenomen dat leidt tot cerebrale stijfheid.

Adolescentie komt voor bij zowel jongens als meisjes en treedt op tussen de 7 en 14 jaar. De gemiddelde looptijd is 8 jaar. Kenmerkend voor deze vorm zijn de aanwezigheid van piramidale symptomen, bulbaire en pseudo-bulbverlamming, relatief zeldzamere mentale retardatie en de afwezigheid van epilepsie en macrocefalie.

Er zijn twee subgroepen binnen volwassenen. De eerste komt het vaakst voor tussen de 19 en 43 jaar, duurt meestal ongeveer een jaar en treft vaker vrouwen dan mannen. Er zijn geen neurologische aandoeningen die op zijn beurt een neurologisch syndroom vormen. De tweede subgroep komt het vaakst voor tussen de leeftijd van 32 en 44 jaar, duurt lang - zelfs meer dan een dozijn jaar, en is even vaak van toepassing op vrouwen als mannen. Het wordt gekenmerkt door een intermitterend verloop in termen van neurologie, en het klinische beeld kan lijken op multiple sclerose of de ziekte van Parkinson.

Alexander's Disease: Research

De diagnose van de ziekte van Alexander wordt gesteld op basis van het klinische beeld en het karakteristieke beeld van de hersenen bij neuroradiologische onderzoeken, zoals transmaag echografie, computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming. Er zijn geen specifieke biochemische markers om de diagnose te bevestigen. Alleen in het cerebrospinale vocht kunnen verhoogde eiwitgehaltes voorkomen.

De echografie van de hersenen toont een toename van de massa van de hersenen met een aanzienlijke afvlakking van de groeven. Cerebrale groeven kunnen zo wazig zijn dat zelfs de interhemisferische spleet moeilijk te vinden is. Het hersenweefsel is relatief homogeen met een abnormale structuur van witte stof die lijkt op een "matglas" -uiterlijk. De verminderde echogeniciteit kan ook worden waargenomen. Zelfs in de allereerste stadia van de ziekte van Alexander worden smalle hersenkamers opgemerkt.

Andere macrocefale progressieve encefalopathieën, hydrocefalus en hersentumoren moeten in de differentiële diagnose worden overwogen.

Computertomografie van de hersenen toont de aanwezigheid van hypodense gebieden. Na toediening van contrast zijn de veranderingen zichtbaar nabij de voorhoorns van de laterale ventrikels, evenals rond de thalamus en caudate kernen. De voorste ledematen van de binnencapsule en boogvormige subcorticale vezels zijn ook betrokken.

Magnetische resonantiebeelden van de hersenen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van symmetrisch voorkomende gebieden in beide hersenhelften met verhoogde signaalintensiteit. De laesies bevinden zich meestal in de frontale lobben, bezetten de gebogen vezels en verspreiden zich in de fronto-occipitale richting. De witte stof van de occipitale lobben en de knie van het corpus callosum zijn relatief goed bewaard gebleven. Gewoonlijk omvat het ziekteproces niet het cerebellum en de hersenstam.

De ziekte van Alexander: behandeling

Helaas is er geen oorzakelijke behandeling voor Alexander's leukodystrofie. Vanwege het onbekende metabole defect van deze ziekte, geven prenatale testen geen antwoord of de zich ontwikkelende foetus de ziekte heeft of niet. Houd er rekening mee dat in een gezin waar een kind werd geboren met de ziekte van Alexander, er ongeveer 25% kans is op herhaling bij een ander kind.