Amantadine is een organische chemische verbinding die wordt gebruikt als antiviraal medicijn en momenteel wordt gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen. Hoe werkt amantadine? Wanneer wordt het gebruikt? Wat zijn de bijwerkingen van amantadine?
Inhoudsopgave:
- Amantadine bij de behandeling van de ziekte van Parkinson
- Amantadine - het werkingsmechanisme van amantadine bij neurologische aandoeningen
- Amantadine als een cholinolytisch medicijn
- Amantadine - neuroprotectief en neuromodulerend effect
- Amantadine in combinatietherapie met levodopa
- Amantadine - bijwerkingen
- Amantadine - contra-indicaties om te gebruiken
- Amantadine - indicaties voor stopzetting van de therapie
- Amantadine - interacties met andere geneesmiddelen
Amantadine werd in de geneeskunde geïntroduceerd als een antiviraal middel. De indicatie voor het gebruik van deze stof is het voorkomen en behandelen van infecties veroorzaakt door het griepvirus A. Het is uitermate belangrijk dat dit medicijn niet werkzaam is tegen andere typen griepvirus. Momenteel wordt het gebruik van amantadine bij de behandeling van infecties gestaakt vanwege de hoge resistentie van micro-organismen tegen deze stof.
Het mechanisme van de antivirale werking van het medicijn is gebaseerd op het blokkeren van het M2-kanaalproteïne op het oppervlak van het virus. Men kan zeggen dat amantadine een soort plug vormt in het eiwitkanaal.
Het M2-eiwit wordt gebruikt om waterstofionen te transporteren, d.w.z. om een zure pH te genereren die nodig is om de envelop te doorbreken die het virale genetische materiaal beschermt. Als gevolg van de werking van het medicijn wordt het vrijkomen van genetisch materiaal uit de envelop voorkomen. Daarom kunnen de micro-organismen zich niet vermenigvuldigen in het gastheerorganisme.
Amantadine is in de geneeskunde vervangen door rimantadine, dat wordt gekenmerkt door een vergelijkbaar therapeutisch mechanisme, met verminderde bijwerkingen.
Amantadine bij de behandeling van de ziekte van Parkinson
De therapeutische werkzaamheid van amantadine bij de behandeling van Parkinson werd in 1968 per ongeluk ontdekt. Een patiënt met matige symptomen van de ziekte slikte het medicijn drie maanden om griep te voorkomen. Haar arts, Schwab, observeerde en beschreef een significante vermindering van symptomen zoals tremoren, stijfheid en traagheid bij de getroffen vrouw tijdens deze behandeling. De verbetering verdween enige tijd nadat amantadine was stopgezet.
Een jaar later publiceerde Schwab de resultaten van klinische onderzoeken naar het gebruik van amantadine bij de therapie van Parkinson-patiënten. Ze toonden aan dat een dagelijkse dosis van 200 mg van dit medicijn de symptomen van de ziekte bij 66% van de patiënten significant verminderde. De arts constateerde ook een aanzienlijke verbetering van de intellectuele prestaties.
Amantadine - het werkingsmechanisme van amantadine bij neurologische aandoeningen
Het mechanisme van de therapeutische activiteit van amantadine bij neurologische aandoeningen is niet volledig duidelijk. Onderzoek suggereert dat er voor dit medicijn meer dan één werkingsroute is. Een daarvan is het stimuleren van dopaminerge geleidbaarheid.
Bij de ziekte van Parkinson wordt een afname van het dopaminegehalte in de substantia nigra van de hersenen waargenomen. Dit resulteert in motorische stoornissen zoals traagheid van bewegingen, trillingen en lichaamsstijfheid.
Amantadine stimuleert de afgifte van dopamine uit presynaptische uiteinden. Het remt ook de heropname van deze neurotransmitter en stimuleert dopaminerge receptoren.
Bovendien blokkeert amantadine de ionotrope NMDA-receptor en heeft het een cholinolytisch effect. Er zijn theorieën dat NMDA-receptoren en de aminozuren die ze stimuleren een belangrijke rol spelen in het verloop van neurodegeneratieve processen in de hersenen.
Overmatige stimulatie van dit systeem leidt tot ischemische en inflammatoire neurodegeneratie. Daarom zijn de modulerende eigenschappen op NMDA-receptoractiviteit vertoond door amantadine therapeutisch gunstig.
Amantadine als een cholinolytisch medicijn
Geneesmiddelen met een cholinolytisch effect zijn geneesmiddelen die een activiteit hebben die tegengesteld is aan de choline-neurotransmitter. Veel stoffen die bij de behandeling van de ziekte van Parkinson worden gebruikt, hebben dit therapeutische profiel. Dergelijke medicijnen zijn:
- trihexyphenidyl
- prydinol
- biperiden
Het mechanisme van de cholinolytische werking is gunstig bij neurodegeneratieve ziekten. Geneesmiddelen die het hebben, stimuleren het zenuwstelsel. Tegelijkertijd heeft het blokkeren van de neurotransmissie die gepaard gaat met choline een ontspannend effect op de spieren.
Bij de ziekte van Parkinson is er een verhoogde stijfheid in de spieren, dus de spasmolytische eigenschappen van amantadine vanwege zijn cholinolytische aard zullen gunstig zijn.
Cholinolytica zijn medicijnen die het hele lichaam sterk beïnvloeden. Het nemen van deze oorzaken:
- Pupil verwijding
- bronchodilatatie
- remming van de darmperistaltiek
- droge mond
- agitatie van het zenuwstelsel leidend tot hallucinaties, agitatie, delirium
- verhoging van de lichaamstemperatuur
De bovengenoemde reacties van het organisme op cholinolytische stoffen kunnen in bepaalde situaties therapeutisch gunstig zijn. Helaas worden ze vaak vervelende bijwerkingen.
Geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsprofiel kunnen met elkaar in wisselwerking staan, waardoor hun negatieve effect op het lichaam toeneemt. Daarom wordt de combinatie van amantadine met andere cholinolytica die gebruikt worden bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, niet aanbevolen.
Amantadine - neuroprotectief en neuromodulerend effect
Vanwege het modulerende effect op de activiteit van NMDA-receptoren die kunnen deelnemen aan neurodegeneratieve processen, is amantadine effectief bij het remmen van de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson.
Deze eigenschappen zijn bevestigd in klinische onderzoeken die 15 jaar duurden. De levensverwachting van patiënten die dit medicijn gebruikten, was statistisch significant langer dan die van andere Parkinson-patiënten.
Amantadine remt ontstekingsprocessen en stimuleert groeifactoren in het zenuwstelsel. Daarom kan het worden gebruikt als een neuroprotectief en neuromodulerend medicijn in de vroege stadia van de ziekte van Parkinson.
Amantadine in combinatietherapie met levodopa
Amantadine met aanhoudende afgifte wordt gebruikt bij de behandeling van dyskinesieën, een bijwerking van levodopa, dat momenteel het belangrijkste en belangrijkste geneesmiddel is bij de behandeling van Parkinson.
Dyskinesie is een probleem dat kenmerkend is voor het gevorderde stadium van de ziekteontwikkeling. Het zijn bewegingsstoornissen die verband houden met de piekconcentratie van levodopa in het bloed en de daaropvolgende afname.
De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt nu het gebruik van amantadine in combinatietherapie aan om de bijwerkingen van levodopa te verminderen. Tegelijkertijd erkende de WHO monotherapie met dit medicijn als een ineffectieve behandelingsoptie.
Amantadine - bijwerkingen
Er zijn enkele bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel die verband houden met het gebruik van amantadine. Patiënten ervaren vaak duizeligheid en hallucinaties. Ze kunnen bijdragen aan een ongecontroleerde val die tot letsel kan leiden.
Een andere groep bijwerkingen houdt verband met de cholinolytische aard van het medicijn. Patiënten die amantadine gebruiken, kunnen hierdoor last krijgen van constipatie en een droge mond.
Het cholinolytische effect houdt ook verband met het risico om psychotisch gedrag te versterken bij patiënten met een dergelijke aanleg.
Ernstige bijwerkingen kunnen zijn:
- slaperigheid
- gedachten aan zelfmoord
- depressie
- hallucinaties
- destructieve activiteiten die tot verslaving leiden: gokken, risicovolle seksuele activiteiten, onredelijke kosten
- problemen met zelfbeheersing
- lage bloeddruk
- Stevens-Johnson-syndroom
Amantadine - contra-indicaties om te gebruiken
De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van amantadine zijn:
- ernstig congestief hartfalen
- cardiomyopathie
- myocarditis,
- bradycardie
- hartproblemen geassocieerd met QT-verlenging
- familiegeschiedenis van congenitaal syndroom van lang QT-interval
- ernstige ventriculaire aritmieën
- gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen
- epilepsie
- hypokaliëmie
- hypomagnesiëmie
- zwangerschap
- de periode van borstvoeding
Vanwege de anticholinergische aard van het medicijn, moeten mensen die lijden aan de volgende aandoeningen bijzonder voorzichtig zijn bij het gebruik van amantadine:
- prostaathyperplasie
- glaucoom
- exogene psychosen
Amantadine - indicaties voor stopzetting van de therapie
Het gebruik van amantadine moet worden gestaakt in geval van:
- hartkloppingen
- flauw
- duizeligheid
Het geneesmiddel mag niet abrupt worden stopgezet bij patiënten die gelijktijdig neuroleptica gebruiken. De beslissing om de behandeling te onderbreken of voort te zetten dient te worden overlegd met een gespecialiseerde arts.
Amantadine - interacties met andere geneesmiddelen
Wees voorzichtig met het gebruik van medicijnen als u amantadine gebruikt:
- anticholinergica
- antidepressiva
- anti-discriminatoir
- antihistaminica
- fenothiazinederivaten
Ernstige interacties van amantadine met andere geneesmiddelen
Amantadine verhoogt de bijwerkingen van cholinolytische geneesmiddelen. Deze combinatie kan hallucinaties en verwardheid veroorzaken.
Het is gecontra-indiceerd om het te combineren met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. De interactie kan tot ernstige hartproblemen leiden.
CZS-stimulerende middelen in combinatie met amantadine verhogen de kans op bijwerkingen zoals rusteloosheid, nervositeit, slapeloosheid en hartproblemen.
Triamtereen en hydrochloorthiazide kunnen leiden tot gevaarlijke verhogingen van amantadinespiegels in het bloed.
Literatuur:
- Amantadine (amantadinesulfaat) (professionele beschrijving) mp.pl
- Klinisch belang van NMDA-receptorblokkering, Jarosław Sławek, Via Medica, online toegang
- Amantadine (CID: 2130) in de PubChem-database, United States National Library of Medicine
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Geneesmiddelenchemie: voor studenten farmacie en apothekers. Poznań: wetenschappelijke uitgever van de medische academie Karol Marcinkowski, 2006.
Meer artikelen van deze auteur
