Janumet

1 tablet bevat 50 mg sitagliptine (als fosfaatmonohydraat) en 1000 mg metforminehydrochloride.

Actie

Het preparaat bevat twee antidiabetica met complementaire werkingsmechanismen om een ​​betere glykemische controle te garanderen bij patiënten met diabetes type 2: sitagliptinefosfaat - een dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -remmer en metforminehydrochloride, behorende tot de biguanidegroep. Absorptie Na orale toediening wordt sitagliptine snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, met piekplasmaconcentraties 1-4 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 87%. De fractie sitagliptine die reversibel aan plasma-eiwitten wordt gebonden, is laag (38%). Sitagliptine wordt grotendeels onveranderd in de urine uitgescheiden en metabolisme is van ondergeschikt belang. OK. 79% van sitagliptine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. OK. 16% van de dosis werd als metabolieten uitgescheiden. Het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het beperkte metabolisme is CYP3A4, met bijdrage van CYP2C8. De werkelijke uiteindelijke T0,5 is ongeveer 12,4 uur. Na orale toediening van metformine wordt de Tmax bereikt in 2,5 uur. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 50-60%. Bij de gebruikelijke aanbevolen doseringen en schema's voor de toediening van metformine worden steady-state plasmaconcentraties bereikt na 24-48 uur Metformine is licht gebonden aan plasma-eiwitten. Het dringt door tot erytrocyten. De maximale concentratie van metformine in het bloed is lager dan in plasma, en komt ongeveer tegelijkertijd voor. Rode bloedcellen zijn waarschijnlijk het tweede distributiecompartiment. Metformine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Na orale toediening is een schijnbare T0,5 in de terminale eliminatiefase ongeveer 6,5 uur Het gebruik van het preparaat (sitagliptine / metforminehydrochloride) is biologisch equivalent aan de gelijktijdige toediening van sitagliptinefosfaat en metforminehydrochloride als aparte tabletten.

Dosering

Mondeling. De dosis moet worden aangepast aan het huidige behandelingsregime, evenals de werkzaamheid en verdraagbaarheid, en mag de maximale aanbevolen dagelijkse dosis van 100 mg sitagliptine niet overschrijden. Volwassenen met een normale nierfunctie (GFR ≥ 90 ml / min). Patiënten met onvoldoende bloedglucoseregulatie en die de maximaal verdraagbare dosis metformine als monotherapie krijgen: de gebruikelijke startdosering moet 50 mg sitagliptine tweemaal daags zijn plus de dosis metformine die al wordt ingenomen. Voor patiënten die reeds sitagliptine en metformine gebruiken: de behandeling moet worden gestart met de dosis sitagliptine en metformine die al wordt ingenomen. Patiënten met onvoldoende glykemische controle tijdens combinatietherapie met de maximaal getolereerde dosis metformine en een sulfonylureumderivaat: de dosis van het preparaat moet 50 mg sitagliptine tweemaal daags bevatten en een dosis metformine die vergelijkbaar is met de vorige dosis. Bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat kan het nodig zijn de dosis van het sulfonylureumderivaat te verlagen om het risico op hypoglykemie te verkleinen. Patiënten met onvoldoende glykemische controle tijdens combinatietherapie met de maximaal getolereerde dosis metformine en PPARγ-agonist: de dosis dient 50 mg sitagliptine tweemaal daags en een metforminedosis vergelijkbaar met de vorige dosis te zijn. Patiënten met onvoldoende glykemische controle op insulinetherapie met de maximaal verdraagbare dosis metformine: de dosis dient tweemaal daags 50 mg sitagliptine (totale dagelijkse dosis 100 mg) en een dosis metformine die vergelijkbaar is met de vorige dosis te zijn. Bij gebruik in combinatie met insuline kan het nodig zijn om de insulinedosis te verlagen om het risico op hypoglykemie te verkleinen. Speciale patiëntengroepen. Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie (GFR ≥60 ml / min). Een GFR moet worden bepaald voordat de behandeling met metformine-bevattende producten wordt gestart en daarna ten minste jaarlijks. Bij patiënten met een verhoogd risico op verdere verslechtering van de nierfunctie en bij oudere patiënten dient de nierfunctie vaker te worden beoordeeld, bv elke 3-6 maanden De maximale dagelijkse dosis metformine dient idealiter te worden verdeeld over 2-3 doses per dag. Voordat wordt overwogen om een ​​behandeling met metformine te starten bij patiënten met een GFR-waarde Wijze van toediening. Het preparaat moet tweemaal daags bij een maaltijd worden ingenomen om de bijwerkingen van het maagdarmkanaal die gepaard gaan met de inname van metformine te verminderen.

Indicaties

Type 2-diabetes bij volwassen patiënten. Het geneesmiddel is geïndiceerd voor gebruik, naast dieet en lichaamsbeweging, om de bloedglucoseregulatie te verbeteren bij patiënten met onvoldoende bloedglucoseregulatie bij de maximaal getolereerde dosis metformine alleen, of bij patiënten die al de combinatie van sitagliptine en metformine krijgen. Het geneesmiddel is geïndiceerd voor gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat (dwz drievoudige combinatietherapie), naast dieet en lichaamsbeweging, bij patiënten met onvoldoende glykemische controle op de maximaal getolereerde dosis metformine en sulfonylureumderivaat. Bij drievoudige combinatietherapie met een peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor gamma- (PPARγ) -agonist (bijv. Thiazolidinedion) naast dieet en lichaamsbeweging, bij patiënten met onvoldoende glykemische controle bij behandeling met metformine en PPARγ-agonist. Het preparaat is ook geïndiceerd voor gebruik als adjuvans bij insulinetoediening (d.w.z. in drievoudige combinatietherapie), als aanvulling op een dieet en lichaamsbeweging om de bloedglucoseregulatie te verbeteren bij patiënten bij wie een constante dosering van insuline en metformine geen adequate bloedglucoseregulatie geeft.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Elke vorm van acute metabole acidose (zoals melkzuuracidose, diabetische ketoacidose). Diabetische pre-coma. Ernstig nierfalen (GFR <30 ml / min). Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen veranderen, bijv. Uitdroging, ernstige infectie, shock, intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen. Acute of chronische ziekte die weefselhypoxie kan veroorzaken, zoals: hart- of ademhalingsfalen, recent myocardinfarct, shock. Leverfunctiestoornis. Acute alcoholvergiftiging, alcoholisme. Borstvoedingsperiode.

Voorzorgsmaatregelen

Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met diabetes type 1. Als pancreatitis wordt vermoed, moeten de bereiding en andere mogelijk twijfelachtige geneesmiddelen worden stopgezet. Als acute pancreatitis wordt bevestigd, mag de behandeling met het preparaat niet opnieuw worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. Bij een plotselinge afname van de nierfunctie treedt accumulatie van metformine op, wat het risico op lactaatacidose verhoogt. In geval van uitdroging (ernstig braken, diarree, koorts of verminderde vochtinname), moet het gebruik van metformine tijdelijk worden gestaakt en wordt medisch advies aanbevolen.Bij patiënten die met metformine worden behandeld, dient behandeling met geneesmiddelen die de nierfunctie ernstig kunnen verminderen (zoals antihypertensiva, diuretica of NSAID's) met voorzichtigheid te worden gestart. Andere risicofactoren voor melkzuuracidose zijn onder meer overmatig alcoholgebruik, leverfalen, slecht gereguleerde diabetes mellitus, ketose, langdurig vasten en alle aandoeningen die verband houden met hypoxie, evenals gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die melkzuuracidose kunnen induceren. Patiënten en / of hun verzorgers moeten worden gewezen op het risico van lactaatacidose. Melkzuuracidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn, spierkrampen, asthenie en onderkoeling, gevolgd door coma. Als er vermoedelijke symptomen optreden, moeten patiënten stoppen met metformine en onmiddellijk medische hulp inroepen. Laboratoriumafwijkingen zijn onder meer een verlaagde bloed-pH (5 mmol / l) en een toename van de anion gap en lactaat / pyruvaat-verhouding. De GFR moet worden bepaald voordat de therapie wordt gestart en daarna met regelmatige tussenpozen. De behandeling moet tijdelijk worden stopgezet in geval van aandoeningen die de nierfunctie beïnvloeden. Patiënten die het preparaat gebruiken in combinatie met een sulfonylureumderivaat of insuline, lopen mogelijk risico op hypoglykemie - de dosis van het sulfonylureumderivaat of insuline moet mogelijk worden verlaagd. Als een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, stop dan met het gebruik van het preparaat, beoordeel andere mogelijke oorzaken van het voorval en gebruik een alternatieve behandelingsmethode voor diabetes. Als bulleus pemfigoïd wordt vermoed, moet de bereiding worden stopgezet. De toediening van het geneesmiddel moet onmiddellijk vóór de operatie onder algehele, spinale of epidurale anesthesie worden stopgezet. De behandeling mag niet eerder dan 48 uur na de operatie of hervatting van orale voeding worden hervat en alleen nadat de nierfunctie opnieuw is beoordeeld en stabiel is bevonden. De intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot contrastgeïnduceerde nefropathie, resulterend in accumulatie van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose. De behandeling moet voorafgaand aan de test of tijdens beeldvormende onderzoeken worden stopgezet en gedurende ten minste 48 uur na de test worden stopgezet, waarna de behandeling kan worden hervat, op voorwaarde dat de nierfunctie opnieuw wordt beoordeeld en stabiel wordt bevonden. Patiënten met diabetes mellitus type 2 die voorheen goed onder controle waren met een behandeling en die afwijkende laboratoriumwaarden of een klinische ziekte (vooral vaag en slecht gedefinieerd) ontwikkelen, moeten onmiddellijk worden gescreend op tekenen van ketoacidose of lactaatacidose. Tests moeten serumelektrolyten en ketonen, bloedglucosespiegels en, indien geïndiceerd, bloed-pH-, lactaat-, pyruvaat- en metforminespiegels omvatten. Als een van de twee soorten acidose optreedt, moet de bereiding onmiddellijk worden stopgezet en moeten passende tegenmaatregelen worden genomen.

Ongewenste activiteit

Bijwerkingen van sitagliptine en metformine als monotherapie in placebogecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring. Vaak: hypoglykemie, misselijkheid, flatulentie, braken. Soms: slaperigheid, diarree, obstipatie, pijn in de bovenbuik, pruritus. Zelden: trombocytopenie. Niet bekend: overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylactische reacties), interstitiële longziekte, acute pancreatitis, necrotiserende en hemorragische pancreatitis (met of zonder fatale afloop), angio-oedeem, huiduitslag, urticaria, huidvasculitis, exfoliatieve huidaandoeningen (inclusief Stevens-Johnson-syndroom), bulleus pemfigoïd, artralgie, myalgie, pijn in de extremiteiten, rugpijn, artropathie, nierfunctiestoornis, acuut nierfalen. Sommige bijwerkingen kwamen vaker voor wanneer sitagliptine en metformine in combinatie met andere antidiabetica werden gebruikt dan in de onderzoeken met sitagliptine en metformine alleen. Deze omvatten hypoglykemie (zeer vaak bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat of met insuline), obstipatie (vaak bij gebruik met een sulfonylureumderivaat), perifeer oedeem (vaak bij gebruik met pioglitazon) en hoofdpijn en droge mond (soms bij gebruik met insuline) . Sitagliptine. In de onderzoeken waarin sitagliptine monotherapie 100 mg eenmaal daags werd vergeleken met placebo, waren de gerapporteerde bijwerkingen hoofdpijn, hypoglykemie, obstipatie en duizeligheid. Bij deze patiënten werden, ongeacht de causaliteit, gerapporteerde bijwerkingen gemeld met een frequentie van ten minste 5%, waaronder infecties van de bovenste luchtwegen en nasofaryngitis. Bovendien zijn artrose en pijn in de ledematen soms gemeld (> 0,5% hoger bij patiënten die met sitagliptine werden behandeld dan in de controlegroep). Metformine. Zeer vaak: gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust (meestal bij aanvang van de therapie en in de meeste gevallen spontaan verdwenen). Vaak: een metaalachtige smaak in de mond. Zeer zelden: melkzuuracidose, leverdisfunctie, hepatitis, urticaria, erytheem en pruritus. Langdurige behandeling met metformine is in verband gebracht met een afname van de vitamine B12-absorptie, wat zeer zelden kan leiden tot klinisch significante vitamine B12-deficiëntie (bijv. Megaloblastaire anemie).

Zwangerschap en borstvoeding

Het preparaat mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Als de patiënte zwanger wil worden of als er een zwangerschap optreedt, moet de bereiding worden stopgezet en zo snel mogelijk op insulinebehandeling worden overgeschakeld. Gebruik tijdens het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd. In dierstudies werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke dieren.

Opmerkingen

Alle patiënten dienen een dieet met een adequate verdeling van de koolhydraatinname over de dag voort te zetten. Het preparaat heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er echter rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en slaperigheid zijn gemeld bij het gebruik van sitagliptine. Bovendien moeten patiënten worden gewezen op het risico van hypoglykemie wanneer het preparaat wordt gebruikt in combinatie met sulfonylureumderivaten of met insuline.

Interacties

Gelijktijdige toediening van meerdere doses sitagliptine (50 mg tweemaal daags) en metformine (1000 mg tweemaal daags) aan patiënten met diabetes type 2 veranderde de farmacokinetiek van sitagliptine of metformine niet significant. Het wordt niet aanbevolen om het preparaat te gebruiken met alcohol - alcoholvergiftiging gaat gepaard met een verhoogd risico op lactaatacidose, vooral in gevallen van vasten, ondervoeding of leverdisfunctie. Het gebruik van het medicijn moet worden gestaakt vóór het onderzoek of tijdens een beeldvormend onderzoek met een jodiumhoudend contrastmiddel; het mag niet opnieuw worden gestart gedurende ten minste 48 uur na de test, waarna het opnieuw mag worden gestart op voorwaarde dat de nierfunctie opnieuw wordt beoordeeld en stabiel wordt bevonden. Zorgvuldige aandacht is vereist bij het starten of innemen van medicijnen die een negatief effect kunnen hebben op de nierfunctie (NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten en diuretica, vooral lisdiuretica) in combinatie met metformine. monitoring van de nierfunctie. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het normale renale tubulaire transportsysteem beïnvloeden dat betrokken is bij de renale uitscheiding van metformine (bijv. Remmers van de organische kationtransporter 2-OCT2 of de multi-drug en toxine-eliminatietransporter-MATE, zoals ranolazine, vandetanib, dolutegravir en cimetidine) kan de systemische blootstelling aan metformine en het risico op lactaatacidose verhogen. De voordelen en risico's van gelijktijdig gebruik moeten worden afgewogen. Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt, dient nauwlettende controle van de glykemische controle, dosisaanpassing binnen de aanbevolen dosering en veranderingen in de diabetesbehandeling te worden overwogen. Glucocorticoïden (systemische of plaatselijke toediening), β2-adrenerge agonisten en diuretica vertonen hyperglykemische activiteit. Patiënten moeten worden geïnformeerd over deze en frequentere controle van de bloedglucosespiegel, vooral bij het begin van de behandeling met de bovengenoemde geneesmiddelen. Indien nodig moet de dosis van het antidiabeticum worden aangepast tijdens de behandeling met het andere middel en bij stopzetting ervan. ACE-remmers kunnen de bloedglucosespiegels verlagen; pas indien nodig de dosis van het antidiabeticum aan tijdens de behandeling met het andere geneesmiddel en bij het staken ervan. Het risico op klinisch significante geneesmiddelinteracties na gelijktijdige toediening is laag. Het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor de vermindering van het sitagliptinemetabolisme is CYP3A4, met een bijdrage van CYP2C8. Bij patiënten met een normale nierfunctie heeft het metabolisme, ook via CYP3A4, slechts een gering effect op de klaring van sitagliptine. Metabolisme kan een belangrijkere rol spelen bij de eliminatie van sitagliptine bij een ernstige nierfunctiestoornis of terminale nierziekte. Daarom kunnen krachtige remmers van CYP3A4 (bijv. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine) de farmacokinetiek van sitagliptine veranderen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of terminale nierziekte. Het effect van krachtige CYP3A4-remmers bij nierinsufficiëntie is niet onderzocht in klinische onderzoeken. Sitagliptine is een substraat voor P-glycoproteïne en organische aniontransporter 3 (OAT3). OAT3-gemedieerd transport van sitagliptine werd in vitro geremd door probenecide, hoewel het risico op klinisch significante interacties als laag wordt beschouwd. Het gelijktijdige gebruik van OAT3-remmers is niet in vivo geëvalueerd. Gelijktijdige toediening van een enkele orale dosis sitagliptine 100 mg met een enkele orale dosis ciclosporine van 600 mg (een sterke P-glycoproteïneremmer) verhoogde de AUC en Cmax van sitagliptine met respectievelijk ongeveer 29% en 68%. Deze veranderingen in de farmacokinetiek van sitagliptine werden niet als klinisch relevant beschouwd. De renale klaring van sitagliptine was niet significant veranderd. Daarom wordt geen significante interactie verwacht met andere P-gp-remmers Sitagliptine had weinig effect op de plasmaconcentraties van digoxine. Er wordt geen dosisaanpassing van digoxine aanbevolen; Patiënten met een risico op digoxine-intoxicatie dienen echter gecontroleerd te worden wanneer sitagliptine en digoxine gelijktijdig worden toegediend. Sitagliptine remt of induceert CYP450-iso-enzymen niet. Sitagliptine veranderde de farmacokinetiek van metformine, glyburide, simvastatine, rosiglitazon, warfarine of orale anticonceptiva niet significant in klinische onderzoeken, wat wijst op weinig potentieel voor interactie met CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9-substraten en in vivo organisch kationtransporteur (OCT). Sitagliptine kan in vivo een zwakke remmer van P-gp zijn.

Prijs

Janumet, prijs 100% PLN 129,0

Het preparaat bevat de stof: metforminehydrochloride, sitagliptine