Het syndroom van Alagille is een zeldzame genetische ziekte met meerdere organen. Mensen die worstelen met het Alagille-syndroom hebben er onder meer last van voor chronische cholestase, die zich manifesteert door aanhoudende jeuk van de huid en geelzucht, d.w.z. bobbelige huidlaesies veroorzaakt door de opbouw van cholesterol. Wat zijn de oorzaken en andere symptomen van het Alagille-syndroom? Wat is de behandeling?
Het syndroom van Alagille is een groep aangeboren afwijkingen waaronder defecten in het cardiovasculaire systeem, de wervelkolom en ogen, de nieren, evenals cholestase en veranderde gelaatstrekken. De prevalentie wordt geschat op 1: 70.000 levendgeborenen.
Alagille-syndroom - oorzaken en overerving
Het syndroom van Alagille is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het Jagged1 (JAG1) -gen, gelegen op chromosoom 20 (20p12). Het JAG1-gen is betrokken bij signalering tussen naburige cellen tijdens de embryonale ontwikkeling. Deze signalering beïnvloedt de manier waarop cellen de structuren van het lichaam vormen. Mutaties in het JAG1-gen verstoren de signaalroute en veroorzaken fouten in de ontwikkeling van de baby. De JAG1-mutatie kan nu worden gedetecteerd in 94% van patiënten. Het probleem met het detecteren van de mutatie bij de rest van de patiënten wordt niet volledig begrepen.
De ziekte wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd, d.w.z. een persoon erft één normale kopie van het gen en één gewijzigde kopie van het gen. De gewijzigde kopie van het gen domineert echter of wordt belangrijker dan de werkkopie. Hierdoor treden de symptomen van een genetische ziekte op.
Alagille-syndroom - symptomen
1. Chronische cholestase (blokkering van gal geproduceerd door de lever) die zich manifesteert door aanhoudende jeuk van de huid, vergroting van de lever, gele verkleuring van de huid en geelzucht, bultige huidlaesies veroorzaakt door cholesterolophoping, die meestal optreedt rond de oogleden. Het is het meest constante symptoom van de ziekte. Het is vaak het eerste symptoom van het Alagille-syndroom in de kindertijd wanneer andere kenmerken van het syndroom ontbreken.
CONTROLEER >> Gele plukjes - behandeling en verwijdering van gele tinten
Ondanks zijn zeldzaamheid is het een van de meest voorkomende erfelijke leveraandoeningen
2. Karakteristieke kenmerken van het gezicht - een convex breed voorhoofd, diepliggende en wijd uitlopende ogen, brede neus, kleine spitse kin.
3. Botafwijkingen - meestal de zogenaamde vlindercirkel, d.w.z. splitsing van een enkele wervel, meestal ter hoogte van de thoracale wervelkolom. Bovendien kunnen de distale vingerkootjes korter of afwezig zijn.
4. Cardiovasculaire defecten - meestal perifere pulmonale stenose, soms samengaand met valvulaire stenose van de longslagader, tetralogie van Fallot en andere hartafwijkingen. Dan kunnen cyanose, aanvallen van kortademigheid en vermoeidheid tijdens inspanning optreden.
CONTROLEER >> De meest voorkomende aangeboren hartafwijkingen bij kinderen en volwassenen
5. Oftalmische defecten - meestal "posterieur embryotoxon" - een defect dat bestaat uit de verplaatsing van de Schwalbe-lijn (dwz de grens tussen het hoornvlies en de sclera) naar de voorste oogkamer.
Om het syndroom van Alagille te diagnosticeren, is het noodzakelijk om de aanwezigheid van drie van de vijf genoemde kenmerken of twee bij patiënten uit families met deze ziekte te bevestigen.
Bovendien kunnen patiënten nierafwijkingen ontwikkelen (meestal tubulaire acidose, hypoplastische nier. Minder vaak, cystische nierziekte, mesangiolipidose, nefrolithiase), exocriene insufficiëntie van de pancreas en groeistoornis (kleine gestalte).
Alagille-syndroom - diagnose
Het syndroom van Alagille is een complexe ziekte, daarom moet, wanneer het wordt vermoed, een aantal tests worden uitgevoerd, zoals b.v. bloedonderzoek, cardiale echocardiografie en thoraxfoto, spleetlamponderzoek van het voorste oogsegment en soms ook histopathologisch onderzoek van een leverbiopsie.
Alagille-syndroom - behandeling
De Alagille-syndroomtherapie omvat:
- het toedienen van in vet oplosbare vitamines en ursodeoxycholzuur (het oplossen van cholesterolveranderingen in de gal) aan de patiënt, en rifampicine wanneer jeuk ernstig is;
- behandeling van ondervoeding, ascites, stollingsstoornissen, oplopende cholangitis en bloeding uit oesofageale varices;
- gedeeltelijke externe galafvoer;
In sommige gevallen is een levertransplantatie onvermijdelijk.
Alagille-syndroom - prognose
De prognose wordt bepaald door de aanwezigheid en ernst van lever- en hart- en vaatziekten. Onderzoek toont aan dat sommige patiënten kunnen overlijden als gevolg van leverfalen, hartoorzaken of hersenbloedingen.
Bibliografie: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Alagille's team, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, nr. 10.
Lees ook: Gilbertsyndroom - oorzaken, symptomen en behandeling GENETISCHE ZIEKTEN: oorzaken, overerving en diagnose De ziekte van Wilson - oorzaken, symptomen en behandeling
---normy-interpretacja.jpg)
