Sitosterolemie (fytosterolemie) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte. Tot dusver zijn er slechts 45 gevallen beschreven. Het percentage patiënten kan echter veel hoger zijn, aangezien het waarschijnlijk is dat bij sommige patiënten met hyperlipidemie een verkeerde diagnose wordt gesteld.
Sitosterolemie (fytosterolemie) is een autosomaal recessieve ziekte. De mutatie betreft genen die coderen voor eiwittransporters van de ABC-familie (ABCG8 en ABCG5 gelokaliseerd in de 2p21-locus). Zoogdiercellen gebruiken geen plantensterolen - normaal gesproken worden plantensterolen slecht uit het maagdarmkanaal opgenomen - minder dan 5% wordt geabsorbeerd.
De sterolen komen passief in de darmcellen terecht en vervolgens worden de meeste door de ABC-eiwittransporteur (ATP-Binding Cassette Transporters) teruggepompt in het darmlumen.
Bij patiënten met sitosterolemie is het pompen door de ABC-transporter verstoord. Het vermogen van de lever om plantensterolen in de gal uit te scheiden, is aanzienlijk verminderd. De synthese van galzuren vindt daarentegen plaats zoals bij gezonde mensen.
De galuitscheiding van sterolen is met 50% verminderd in vergelijking met de controlegroep. Het mechanisme van de verminderde hepatische secretie is onbekend.
Bij patiënten is er een afname van de cholesterolsynthese: geassocieerd met de remming van de hepatische en darmsynthese, een afname van de activiteit van HMG-CoA-reductase (een enzym dat de cholesterolbiosynthese regelt). Het is de vraag of dit komt door de ophoping van sterolen in het lichaam. Recente gegevens geven aan dat secundaire effecten van onbekende regulatoren kunnen leiden tot verminderde HMG-CoA-reductase-activiteit bij deze ziekte. Dit gaat hand in hand met de significant verhoogde expressie van LDL-receptoren.
Sitosterolemie: symptomen
Sitosterolemie deelt verschillende kenmerken met familiaire hypercholesterolemie (FH), zoals het optreden van peesgeelzucht in de eerste 10 levensjaren en de voortijdige ontwikkeling van atherosclerose. Bovendien kan het volgende aanwezig zijn:
- verminderde bewegingsvrijheid in de gewrichten
- rood worden
- jeuk
- overmatige hitte geassocieerd met ontsteking
Geelzucht kan ook subcutaan optreden op de billen van kinderen. Houd er rekening mee dat niet elke patiënt peesgeel ontwikkelt, daarom sluit hun afwezigheid een diagnose niet uit. Lipidedegeneratie van het hoornvlies en gele plukjes op de oogleden komen minder vaak voor.
In tegenstelling tot FH hebben patiënten met sitosterelomie een normaal of matig verhoogd totaal cholesterol en zeer hoge niveaus van plantensterolen (sitosterol, campesterol, stigmasterol, avenosterol) en 5a-stanolen.
Coronaire hartziekte en de daarmee samenhangende gevolgen voor de gezondheid zijn een groot probleem en de oorzaak van vroegtijdig overlijden bij patiënten met sitosterolemie.
Sitosterolemie: diagnose
De ziekte wordt bevestigd door basale laboratoriumtests: hematologische en leverenzymen.
Sitosterolemie: behandeling
De steunpilaar van de behandeling is het verminderen van de consumptie van voedingsproducten die rijk zijn aan plantensterolen (inclusief plantaardige oliën, olijven en avocado's). Aangezien plantensterolen worden aangetroffen in alle plantaardige voedingsproducten, is een dieetbehandeling niet voldoende om deze ziekte onder controle te houden. Er worden statines gebruikt, die naast het verlagen van het cholesterolgehalte en een positief effect op atherosclerotische aandoeningen, het gehalte aan plantensterolen zelf verlagen.
Galzuurbindende harsen (bijv. Colestyramine, colestipol) kunnen worden overwogen.
In oktober 2002 werd een nieuwe cholesterolabsorptieremmer, ezetimibe, geïntroduceerd om sitosterolemie te behandelen. Dit medicijn is de standaardbehandeling omdat het de opname van sterolen blokkeert en kan worden gebruikt in combinatie met galzuurharsen. Voordat esimibe verscheen, werd in sommige gevallen een bypass uitgevoerd in het ileum om het niveau van sterolen in het lichaam te verlagen.
De effectiviteit van de therapie moet regelmatig worden gecontroleerd door het niveau van sterolen in het lichaam te meten.
Aanbevolen artikel:
Familiaire hypercholesterolemie (hyperlipidemie): oorzaken, symptomen en behandeling
