Longkanker als gevolg van genbeschadiging. Hoe wordt genbeschadiging gedetecteerd in soorten longkanker?

Bij verschillende soorten longkanker zijn de genen: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK en vele anderen beschadigd, en de veranderingen hebben meestal invloed op meerdere genen tegelijk. Dergelijke aandoeningen worden gedetecteerd op verschillende niveaus van de structuur van het genetisch materiaal: in de morfologie van chromosomen (karyotyperingsstoornissen), het aantal genkopieën (genverlies of duplicatie) of de genstructuur (herschikkingen, genfusies), evenals in aandoeningen van enkele DNA-nucleotiden (mutaties). Hoe wordt genbeschadiging gedetecteerd in soorten longkanker?

Genlaesies in soorten longkanker worden gedetecteerd door vooruitgang in de genetica. Momenteel is het mogelijk om een ​​groot aantal verschillende soorten gedefinieerde genetische aandoeningen op te sporen. In de laboratoria voor cytogenetische en moleculaire diagnostiek worden tests uitgevoerd om afwijkingen die specifiek zijn voor kankercellen op te sporen en te beoordelen.

Longkanker: de rol van genetica

Het testmateriaal bestaat uit tumorcellen die tijdens een operatie zijn verzameld (dit is meestal het geval bij longkanker): bij leukemie bevinden de neoplastische cellen zich in het kankerachtige beenmerg of bloed, in het geval van lymfomen zijn de lymfeklieren aangetast. Een geneticus kan veranderingen in het aantal en de structuur van chromosomen of de status van specifieke genen of geselecteerde DNA-gebieden beoordelen. Interpretatie van deze gegevens, gemaakt op basis van moderne kennis en toepasbare diagnostische principes, geeft de mogelijke klinische effecten van de afwijking aan en is van cruciaal belang bij de diagnose van vele soorten kanker. - De resultaten van genetische tests hebben een grote invloed op klinische beslissingen van vandaag - zegt prof. Barbara Pieńkowska-Grela, specialist in medische laboratoriumgenetica (laboratorium voor kankergenetica, afdeling pathologie van het oncologiecentrum).

Longkanker: genetische testmethoden

In laboratoria worden verschillende methoden voor chromosoomkleuring gebruikt, waarmee afwijkingen van hun normale morfologie kunnen worden waargenomen. Genstoornissen (kwantitatief en kwalitatief) worden gedetecteerd in FISH-tests. Deze techniek maakt gebruik van "DNA-sondes" - dat wil zeggen, gedefinieerde (bekende) stukjes DNA - gelabeld met een speciale kleurstof. De sonde bindt zich specifiek aan de complementaire DNA-sequentie van de kankercel van de patiënt, bijvoorbeeld het ALK-gen, en de bijbehorende kleurstof maakt het mogelijk het onderzochte DNA-gebied onder een fluorescentiemicroscoop te zien. ALK-herschikking, die plaatsvindt op chromosoom 2, produceert een EML4-ALK-fusie en verandert de eigenschappen van het eiwitproduct van het ALK-gen. Het gebruik van meerdere DNA-sondes tegelijkertijd onthult de locatie en onderlinge relaties van de bestudeerde genen. De FISH-methode kan worden gebruikt bij het onderzoek van archiefmateriaal van de tumor (paraffinecoupes). Het materiaal voor de analyse van genetische veranderingen wordt in eerste instantie beoordeeld door een patholoog die de neoplastische laesie selecteert. Aandoeningen van de bestudeerde genen in een neoplastische cel zijn van diagnostisch belang in een specifieke klinische situatie. Meer gedetailleerd moleculair onderzoek laat toe om veranderingen in de bestudeerde genen vast te stellen, d.w.z. mutaties, die leiden tot specifieke stoornissen in het functioneren van een ogenschijnlijk normaal gen.

Longkanker: moleculair gerichte therapie

De toekomst van kankerbehandeling is MOLECULAIR GERICHTE THERAPIE, d.w.z. het gebruik van een medicijn gericht tegen een kankercel met een specifieke genetische verandering. Dergelijke medicijnen zijn echter zeer effectief, zolang er een MOLECULAIR DOEL is in de tumorcel van de patiënt die wordt behandeld. Dit doelwit is een specifiek veranderd gen / eiwit dat het resultaat is van de sjabloon van het abnormale gen. Zelfs het beste medicijn zal niet effectief zijn als we er geen moleculair doelwit voor vinden. Om deze reden is een noodzakelijke voorwaarde voor het succes van gerichte therapie een grondige genetische evaluatie van tumorcellen en de bepaling van de verwachte therapietrouw van de patiënt.