Antinucleaire antilichamen (ANA)

Antinucleaire antilichamen maken deel uit van het complexe diagnostische proces van systemische bindweefselaandoeningen. Het complexe mechanisme van de vorming van antinucleaire antilichamen maakt de interpretatie van hun resultaten moeilijk, en de aan- of afwezigheid van een bepaald antilichaam duidt niet altijd op een ziekteproces. Wat zijn de soorten antinucleaire antilichamen? Wanneer moet de test worden uitgevoerd?

Inhoudsopgave:

1. Antinucleaire antilichamen - typen
2. Antinucleaire antilichamen - vorming en werkingsmechanisme
3. Antinucleaire antilichamen - indicaties voor de studie
4. Antinucleaire antilichamen - wat is de test?
5. Antinucleaire antilichamen - hoe het resultaat interpreteren?

Antinucleaire antilichamen (ANA) zijn auto-antilichamen die zijn gericht tegen elementen van de celkern, bijvoorbeeld DNA en cytoplasma. Ze zijn een van de meest diverse en meest bestudeerde antilichamen.

Antinucleaire antilichamen - typen

• antilichamen tegen extraheerbare nucleaire antigenen (anti-ENA):
• tegen DNA topoisomerase I (anti-Scl70)
• tegen ribonucleoproteïne (anti-RNP)
• tegen Smith-antigeen (anti-Sm)
• anti-Mi2 / Mi-2
• anti-Ro (SS-A)
• anti-La
• anti-Jo1
• anti-PM-Scl
• anti-Kn
• antilichamen tegen het nucleaire porievormende eiwit gp-2010 (anti-gp-210)
• antilichamen tegen natief dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA)
• anti-centromere antilichamen (anti-ACA)

Antinucleaire antilichamen - vorming en werkingsmechanisme

Auto-immuniteit is een abnormale reactie van het immuunsysteem tegen zijn eigen weefsels, wat resulteert in het ontstaan ​​van auto-immuunziekten.

Er zijn verschillende mechanismen van auto-immuniteit beschreven, waaronder het vrijkomen van antigenen die verborgen zijn voor het immuunsysteem, bijvoorbeeld als gevolg van inflammatoire weefselschade.

Vervolgens worden elementen die in de celkern worden gevonden, vrijgegeven, bijv. DNA, RNA, histonen, die het immuunsysteem begint te herkennen als iets vreemds en antinucleaire antilichamen tegen hen gaat produceren.

Antinucleaire antilichamen - indicaties voor de studie

• vermoeden van bindweefselaandoeningen:
• systemische lupus erythematosus (aanwezigheid van antilichamen bij 95-100% van de patiënten; anti-dsDNA-antilichamen zijn een specifieke ziektemarker)
• geneesmiddelgeïnduceerde lupus (95-100% van de patiënten)
• antifosfolipidensyndroom (40-50% van de patiënten)
• systemische sclerodermie (80-95% van de patiënten, vooral anti-Scl70-antilichamen)
• polymyositis en dermatomyositis (40-80% van de patiënten, vooral anti-Jo1- en anti-Mi2-antilichamen)
• Syndroom van Sjögren (48-96% van de patiënten, vooral anti-Ro- en anti-La-antilichamen)
• reumatoïde artritis (ongeveer 10% van de patiënten)
• juveniele idiopathische artritis (minder dan 10% van de patiënten)
• Syndroom van Raynaud (20-60% van de patiënten)
• fibromyalgie (15-25% van de patiënten)
• gemengde bindweefselaandoeningen (95-100% van de patiënten)
• beoordeling van de ziekteactiviteit en monitoring van de werkzaamheid van de behandeling, bijv. anti-dsDNA-antilichamen bij systemische lupus erythematosus
• het correleren van de aanwezigheid van antilichamen met het optreden van specifieke symptomen van de ziekte, bijvoorbeeld het syndroom van Sjögren en de aanwezigheid van anti-Ro- en anti-La-antilichamen
• het voorspellen van de ziekte in de toekomst

Antinucleaire antilichamen - wat is de test?

Voor de bepaling van antinucleaire antilichamen wordt bloed uit de elleboogflexie gevast.

De methoden voor het bepalen van de antilichamen zijn heel verschillend en hangen af ​​van het type antinucleaire antilichaam dat wordt gemeten. Dit zijn voornamelijk immunologische methoden zoals:

• ELISA
• RIA
• indirecte immunofluorescentie
• methode van dubbele immunodiffusie
• western blot

In het geval van antinucleaire antilichamen wordt een diagnose in twee fasen gebruikt. Eerst wordt een screeningstest uitgevoerd met behulp van de indirecte immunofluorescentiemethode, die wordt gekenmerkt door een hoge gevoeligheid.

De indirecte immunofluorescentiemethode bestaat uit het immobiliseren van HEp-2-cellen afgeleid van menselijke epitheelcellen op een microscoopglaasje.

Cellen van deze lijn hebben in hun cytoplasma en celkern antigenen die pathologische antilichamen uit het bloed van de patiënt binden.

Nadat het serum van de patiënt aan het objectglaasje is toegevoegd, binden de antinucleaire antilichamen zich met specifieke antigenen en zijn ze zichtbaar onder de microscoop dankzij speciale fluorescerende markers.

Het voordeel van indirecte immunofluorescentie is de mogelijkheid om de soorten antilichamen te differentiëren op basis van het type verlichting van de fluorescerende kleurstof.

Gloeien van de kern van het homogene type duidt bijvoorbeeld op de aanwezigheid van anti-dsDNA- of anti-ssDNA-antilichamen.

Een positief resultaat van de screeningstest moet altijd worden bevestigd. Hiervoor worden zeer specifieke immunologische methoden gebruikt, bijvoorbeeld western blot. Na detectie van de aanwezigheid en identificatie van het type antinucleair antilichaam, wordt de titer bepaald, d.w.z. de hoogste serumverdunning waarbij de aanwezigheid van antilichamen kan worden gedetecteerd.

Antinucleaire antilichamen - hoe het resultaat interpreteren?

De juiste titer van antinucleaire antilichamen moet lager zijn dan 1:40.

Als de screeningstest voor antinucleaire antilichamen negatief is en er geen klinische symptomen zijn die duiden op systemische bindweefselziekte, mag de diagnose niet worden uitgebreid tot specifieke antilichamen, bijv. Anti-dsDNA, anti-Sm.

Klinisch relevante titers worden beschouwd als ≥ 1: 160 bij volwassenen en ≥ 1:40 bij kinderen.

Bij positieve resultaten wordt voorgesteld om het testresultaat als volgt te interpreteren:

• titer 1: 40-1: 80 - borderline resultaat (zwak positief), bij afwezigheid van klinische symptomen van bindweefselaandoeningen wordt het niet aanbevolen om de test te herhalen of een vervolgtest uit te voeren, omdat de resultaten bij de meeste mensen niet veranderen in de loop van de jaren
• titer 1: 160-1: 640 - gemiddeld positief resultaat, bij afwezigheid van klinische symptomen van bindweefselaandoeningen wordt aanbevolen om de test na 6 maanden te herhalen
• titer ≥ 1: 1280 - hoog positief resultaat, in de aanwezigheid van klinische symptomen van bindweefselaandoeningen is verdere specialistische diagnose vereist om de ziekte te diagnosticeren

Houd er rekening mee dat serologische testen op antinucleaire antilichamen deel uitmaken van een complex diagnostisch proces, en een positief resultaat moet altijd worden geïnterpreteerd in de context van het klinische beeld en de aanwezigheid van de kenmerkende symptomen van de ziekte.

Antinucleaire antilichamen met een lage titer zijn aanwezig in 5% van de gezonde populatie en hun frequentie neemt toe met de leeftijd.

Bovendien wordt hun aanwezigheid gevonden in fysiologische en pathofysiologische aandoeningen waarin antinucleaire antilichamen geen diagnostische betekenis hebben:

• infecties, bijv. tuberculose, syfilis, malaria
• leverziekte, bijv. cirrose van de lever
• longziekten bijv. sarcoïdose, asbestose
• kankers, bijv. leukemie, lymfoom, borstkanker, melanoom
• huidaandoeningen, bijv. psoriasis, lichen planus
• na orgaantransplantatie, bijv. harttransplantatie, niertransplantatie
• gebruik van geneesmiddelen, bijv. anti-epileptica, hydralazine, lithiumzouten,
• andere auto-immuunziekten, bijv. de ziekte van Hashimoto, de ziekte van Addison, type I diabetes
• zwangerschap (tot 20% van de zwangere vrouwen)

Nuttig om te weten...

Etnische variatie kenmerkt het ontstaan ​​van verschillende soorten antinucleaire antilichamen.

Zo hebben blanke patiënten met systemische sclerose meer kans op anti-ACA-antilichamen, en hebben Afro-Amerikanen en Afrikanen meer kans op topo-isomerase-reactieve antilichamen.

Aanbevolen artikel:

ANA (antinucleair antilichaam) diagnostische test

Literatuur

1. Fischer K. et al. Auto-antilichamen in de reumatologische praktijk. Forum Reumatol. 2016, 2, 1, 39-50.
2. Interne ziekten, uitgegeven door Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Laboratoriumdiagnostiek met elementen van klinische biochemie. Handboek voor medische studenten bewerkt door Dembińska-Kieć A. en Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3e editie

Over de auteur

Karolina Karabin, MD, PhD, moleculair bioloog, laboratoriumdiagnosticus, Cambridge Diagnostics Polska Opgeleid als bioloog met een specialisatie in microbiologie en laboratoriumdiagnosticus met meer dan 10 jaar ervaring in laboratoriumwerk. Afgestudeerd aan de School of Molecular Medicine en lid van de Polish Society of Human Genetics.Hoofd onderzoekssubsidies bij het Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek van de afdeling Hematologie, Oncologie en Inwendige Ziekten van de Medische Universiteit van Warschau. Ze verdedigde de titel van doctor in de medische wetenschappen op het gebied van medische biologie aan de eerste medische faculteit van de Medische Universiteit van Warschau. Auteur van veel wetenschappelijke en populaire wetenschappelijke werken op het gebied van laboratoriumdiagnostiek, moleculaire biologie en voeding. Als specialist op het gebied van laboratoriumdiagnostiek leidt hij dagelijks de contentafdeling van Cambridge Diagnostics Polska en werkt hij samen met een team diëtisten van de CD Dietary Clinic. Zijn praktijkkennis over diagnostiek en dieettherapie van ziekten deelt hij met specialisten op conferenties, trainingen en in tijdschriften en websites. Ze is vooral geïnteresseerd in de invloed van de moderne levensstijl op moleculaire processen in het lichaam.

Lees meer artikelen van deze auteur