Methylmalonacidose - oorzaken, symptomen en behandeling

Methylmalonacidose is een stofwisselingsziekte waarbij het lichaam bepaalde eiwitten en vetten niet goed afbreekt. Als gevolg hiervan hopen een stof genaamd methylmalonyl CoA en andere potentieel giftige verbindingen zich op in het lichaam, wat leidt tot geleidelijke vergiftiging. Als methylmalonacidose niet op tijd wordt gediagnosticeerd, kan dit fataal zijn. Wat zijn de oorzaken en symptomen van methylmalonacidose? Wat is de behandeling?

Methylomalonacidurie (MMA), of methylmalonacidurie, is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte waarbij het lichaam bepaalde eiwitten, lipiden en cholesterol niet goed kan afbreken. Als gevolg hiervan hopen een stof genaamd methylmalonyl CoA en andere potentieel giftige verbindingen zich op in het lichaam, wat leidt tot geleidelijke vergiftiging en, indien onbehandeld, tot de dood.

Methylmalonacidose, samen met propionzuur, isovaleriaanzuur en glutaarzuuracidose, behoort tot de groep van organisch zuur (acidurie). Het is een groep zeldzame aangeboren stofwisselingsafwijkingen die vooral voorkomen bij zuigelingen of vroege kinderjaren. Hun symptomen lijken op vergiftiging, verergeren snel en kunnen leiden tot vroegtijdig overlijden of blijvende orgaanstoornissen.

Volgens de gegevens van Genetics Home Reference wordt de prevalentie van methylmalonacidose geschat op 1: 50.000 - 1: 100.000.

Methylmalonacidose - oorzaken

De oorzaak van methylmalonylacidose is een tekort aan het enzym methylmalonyl-CoA-mutase (ook bekend als methylmalonylmutase - MCM). Dit enzym werkt samen met vitamine B12 (cobalamine) om verschillende bouwstenen van eiwitten (aminozuren), bepaalde lipiden en cholesterol af te breken.

Deze tekortkoming wordt veroorzaakt door een mutatie in het mutasegen - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC of MCEE. In ongeveer 60 procent van de gevallen wordt methylmalonacidose veroorzaakt door een mutatie in het MUT-gen. Dit gen bevat instructies voor de productie van het methylmalonyl-CoA-mutase. De mutatie verandert de structuur van het enzym of vermindert de hoeveelheid, waardoor bepaalde eiwitten en vetten niet goed worden afgebroken. Als gevolg hiervan hopen een stof genaamd methylmalonyl CoA en andere potentieel toxische verbindingen zich op in organen en weefsels, die symptomen van methylmalonacidose veroorzaken.

De ziekte wordt op een autosomaal recessieve manier overgeërfd, d.w.z. een kind moet van elke ouder één exemplaar van het defecte gen ontvangen om ziek te worden.

De oorzaak van methylmalonylacidose kan ook een mutatie zijn bij een van de stappen in de synthese van cobalamine (vitamine B12), die de methylmalonylmutase nodig heeft om bepaalde eiwitten en vetten af ​​te breken. Een complexe reeks verstoringen in het cobalaminemetabolisme leidt tot andere vormen van methylmalonacidose. Sommigen van hen zijn geassocieerd met hyperhomocysteïnemie (een aandoening waarbij de concentratie van homocysteïne, een eiwitmetaboliet die zwavelzuuraminozuren bevat, verhoogd is).

Methylmalonacidose - symptomen

• versnelling van de ademhaling (tachypneu)

Complicaties van methylmalonacidose kunnen zijn: verstandelijke beperking, terugkerende pancreatitis, osteoporose, progressief nierfalen.

• braken en de daaruit voortvloeiende uitdroging
• verminderde spierspanning (hypotonie)
• voedingsproblemen
• overmatige vermoeidheid (lethargie)
• vergrote lever
• geen gewichtstoename of groei zoals verwacht
• slaperigheid
• coma

Methylmalonacidose - diagnose

Om de ziekte te diagnosticeren, worden screeningtests uitgevoerd, gedetecteerd door tandem-massaspectrometrie (MS / MS), en wordt de concentratie van organische zuren in de urine bepaald door GC / MS. De ziekte wordt aangegeven door een verhoogde concentratie van propionzuur en methylmalonzuur, neutropenie (afname van het aantal neutrofielen onder 1500 / μl, maar niet onder 500 / μl - dit is agranulocytose), trombocytopenie (trombocytopenie - het aantal bloedplaatjes onder 150 duizend / mm3), hyperammoniëmie ( hoge ammoniakspiegels in het bloed) en hypoglykemie (ook bekend als hypoglykemie) - een aandoening waarbij de hoeveelheid glucose in het bloed daalt tot onder 55 mg / dl, d.w.z. 3,0 mmol / l).

Moleculaire studies zijn ook nodig: analyse van het MUT-gen en andere genen die verantwoordelijk zijn voor de ziekte.

Belangrijk

Methylmalonacidose in het screeningsprogramma voor pasgeborenen

Methylmalonacidose is sinds december 2013 opgenomen in het screeningprogramma voor pasgeborenen in Polen. Neonatale screening omvat de eerste identificatie van aangeboren ziekten voordat de symptomen zich ontwikkelen. Deze ziekten, indien niet ontdekt in de eerste levensmaand, leiden tot ontwikkelingsstoornissen en vaak tot ernstige verstandelijke beperkingen, waardoor het zelfstandig functioneren van de zieke persoon onmogelijk wordt gemaakt. De enige manier om deze kinderen te redden, is een vroege diagnose, gebaseerd op de analyse van het bloed van pasgeborenen op een speciaal tissuepapier.

Methylmalonacidose - behandeling en dieet

Behandeling met hoge doses hydroxocobalamine (de actieve vorm van vitamine B12) kan worden gebruikt, maar het is nuttig in sommige gevallen van methylmalonacidose.

In het geval dat methylmalonacidose niet reageert op vitamine B12, omvat de behandeling de eliminatie van eiwitten uit de voeding (het vereist het uitsluiten van zuivelproducten, vlees, vis, zeevruchten en eieren van het dagmenu). Bovendien is het bij gebruik van een eliminatiedieet soms nodig om te testen op ontbrekende aminozuursuppletie op basis van de resultaten van hun concentratie in het bloed.