Ursodeoxycholzuur is een secundair galzuur dat wordt geproduceerd door de darmflora. Het helpt bij het metaboliseren van voedingsvetten door de cholesterolabsorptie in de darmen te vertragen en de afbraak van cholesterolhoudende micellen te versnellen. Vanwege de hydrofiele eigenschappen en verwaarloosbare toxiciteit van ursodeoxycholzuur in vergelijking met andere galzuren, is het in de geneeskunde toegepast als geneesmiddel bij de preventie en behandeling van galsteenaandoeningen.
Ursodeoxycholzuur, of ursodiol, is een organische chemische verbinding die tot de groep van secundaire galzuren behoort.
Inhoudsopgave:
- Ursodeoxycholzuur - vorming
- Ursodeoxycholzuur - werkingsmechanisme
- Ursodeoxycholzuur - eliminatieroutes en toxiciteit
- Ursodeoxycholzuur - medische indicaties
- Ursodeoxycholzuur - contra-indicaties
- Ursodeoxycholzuur - bijwerkingen
De naam ursodeoxycholzuur komt van het Latijnse woord "ursus" wat "beer" betekent. Bij beren wordt ursodeoxycholzuur in de lever geproduceerd als het belangrijkste galzuur, in tegenstelling tot bij mensen, waar het wordt geproduceerd door de omzetting van andere galzuren en slechts 1-3% van de totale galzuurpool uitmaakt.
Interessant is dat de gal van de Chinese zwarte beer in tal van farmacopeeën in Aziatische landen wordt vermeld als een bestanddeel van geneesmiddelen die bij verschillende ziekten worden gebruikt, en in de traditionele Chinese geneeskunde wordt het beschouwd als een middel, bijvoorbeeld voor de behandeling van leveraandoeningen. Het verzamelen van gal van beren wordt nu wereldwijd veroordeeld. Er zijn meer dan 50 galvervangers op de markt, meestal van kunstmatige oorsprong. Aziatische activisten vechten om boerderijen te verbieden waar permanent verminkte beren onder onmenselijke omstandigheden worden gehouden en waar gal bij hen wordt verzameld.
Ursodeoxycholzuur - vorming
Menselijke gal bevat voornamelijk primaire galzuren (bijv. Cholzuur, chenodeoxycholzuur), die door de lever worden aangemaakt en vervolgens in de galblaas worden opgehoopt. Vervolgens worden primaire galzuren uitgescheiden in het darmlumen waar ze door de darmmicrobiota worden omgezet in secundaire galzuren, bijvoorbeeld ursodeoxycholzuur.
Ursodeoxycholzuur - werkingsmechanisme
Van lipofiele galzuren, waaronder deoxycholzuur en chenodeoxycholzuur, is aangetoond dat ze een toxisch effect hebben op hepatocyten door de permeabiliteit van het plasmamembraan te verhogen en apoptose te induceren.
Lees ook: Vette leverziekte: onderzoek en behandeling
Daarentegen is ursodeoxycholzuur hydrofiel en niet-toxisch in vergelijking met andere galzuren en, bij orale toediening, verdringt het de giftige galzuren.
Vanwege deze eigenschap is ursodeoxycholzuur in de geneeskunde gebruikt als medicijn bij de niet-operabele behandeling van galsteenaandoeningen. Het medicijn remt de opname van cholesterol in de darm en vermindert de afscheiding van cholesterol in de gal, waardoor de vorming van nieuwe galstenen wordt voorkomen en bestaande galstenen worden opgelost. Geneesmiddelen die ursodeoxycholzuur bevatten op de Poolse markt zijn: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Van ursodeoxycholzuur is ook aangetoond dat het de productie van reactieve zuurstofsoorten door levermacrofagen (Kupffer-cellen) verhindert, waardoor het niveau van oxidatieve stress in levercellen en galwegen wordt verminderd. Bovendien vermindert ursodeoxycholzuur verhoogde leverenzymen.
Wij raden aan: Levertesten: normen. Bloedonderzoek om de leverfunctie te controleren
Ursodeoxycholzuur - eliminatieroutes en toxiciteit
Ursodeoxycholzuur wordt snel uit het jejunum en het bovenste ileum geabsorbeerd en bereikt na ongeveer 30-60 minuten zijn maximale concentratie in het bloed.
In het maagdarmkanaal wordt ursodeoxycholzuur omgezet in lithocholzuur, dat vervolgens wordt omgezet in de lever, b.v. in chenodeoxycholzuur en opnieuw uitgescheiden in de gal in het maagdarmkanaal en uiteindelijk uitgescheiden in de feces.
Ongeveer 60% van ursodeoxycholzuur wordt gemetaboliseerd tijdens de eerste passage door de lever. De biologische halfwaardetijd van ursodeoxycholzuur is 3 tot 6 dagen.
Ursodeoxycholzuur - medische indicaties
- het oplossen van cholesterol galstenen met een diameter van niet meer dan 15 mm, doorlatend voor röntgenstralen, bij patiënten die, ondanks de aanwezigheid van stenen, de functie van de galblaas behouden blijft
- primaire biliaire cirrose van de lever in het beginstadium van de ziekte
- Primaire scleroserende cholangitis
- ontsteking van het maagslijmvlies veroorzaakt door het verlies van gal (alkalische reflux genoemd)
- hepatobiliaire aandoeningen geassocieerd met cystische fibrose bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar
Ursodeoxycholzuur - contra-indicaties
- acute ontsteking van de galblaas en galwegen
- obstructie van het galkanaal (gemeenschappelijk galkanaal of cystisch kanaal)
- frequente afleveringen van galkoliek
- verkalkte galstenen zichtbaar op röntgenfoto's
- verminderde contractiliteit van de galblaas
- overgevoeligheid voor galzuren
- mislukte porto-enterostomie of geen verbetering van de galstroom bij kinderen met galwegobstructie
Ursodeoxycholzuur mag niet gelijktijdig worden gebruikt met colestyramine, colestipol of antacida die aluminiumhydroxide of andere aluminiumverbindingen bevatten, aangezien deze ursodeoxycholzuur in de darmen binden en de absorptie ervan verhinderen, waardoor de behandeling ondoeltreffend wordt.
Ursodeoxycholzuur kan de opname van ciclosporine uit de darm versterken, daarom moeten de bloedspiegels worden gecontroleerd bij patiënten die met ciclosporine worden behandeld.
Ursodeoxycholzuur - bijwerkingen
Ursodeoxycholzuur is over het algemeen een zeer goed verdragen geneesmiddel bij een dosis van 10-20 mg / kg lichaamsgewicht. per dag. Bij de meeste klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen diarree en buikpijn. Andere bijwerkingen na inname van het medicijn zijn:
- blaas pijn
- troebele urine
- hematurie
- frequent en pijnlijk urineren
- duizeligheid
- hoge hartslag
- indigestie
- onder rug pijn
- misselijkheid en overgeven
- huiduitslag of jeuk over het hele lichaam
- netelroos
- zwakheid
Literatuur
- Habior A. Ursodeoxycholzuur bij cholestatische leverziekten - in welke situaties is het effectief? Klinische gastro-enterologie 2011, 3, 2, 79-87.
- Roma M.G. et al. Ursodeoxycholzuur bij cholestase: werkingsmechanismen koppelen aan therapeutische toepassingen. Clin. Sci. 2011121 (12), 523-44.
- Lazaridis K.N. et al. Ursodeoxycholzuur 'werkingsmechanismen en klinisch gebruik bij hepatobiliaire aandoeningen'. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Kotb M.A. Moleculaire mechanismen van ursodeoxycholzuurvergiftiging en bijwerkingen: ursodeoxycholzuur bevriest de regeneratie en induceert de winterslaapmodus. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
- Samenvatting van de productkenmerken van Proursan
- www.drugbank.ca
Lees meer artikelen van deze auteur
-czym-si-zajmuje-i-jakie-choroby-leczy.jpg)
--co-to-jest-jak-gdzie-i-dlaczego-powstaje.jpg)
