Aromatase-remmers zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om borst- en eierstokkanker bij vrouwen te behandelen. Hun actie is gebaseerd op het blokkeren van de invloed van hormonen die de ontwikkeling van de ziekte stimuleren. Wat is het waard om te weten over deze medicijnen? Wanneer worden aromataseremmers gebruikt?
Inhoudsopgave
- Hoe werken aromataseremmers?
- Aromatase-remmers als hormoontherapie bij kanker
- Werkingsmechanisme van aromataseremmers
- Classificatie van aromataseremmers
- Schema voor het gebruik van aromataseremmers
- Toxiciteit van aromataseremmers
Aromataseremmers worden gebruikt bij adjuvante therapie na chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgie. Preparaten van deze aard kunnen ook worden gebruikt voor farmacologische profylaxe van borstkanker.
Hoe werken aromataseremmers?
De werking van aromataseremmers is gebaseerd op het blokkeren van de synthese van oestrogenen. Deze hormonen stimuleren de ontwikkeling van hormoonafhankelijke tumoren van borst en eierstok. Door de concentratie van deze stoffen te verlagen, wordt de ontwikkeling van laesies geremd.
Aromatase is een enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van androgenen, d.w.z. hormonen die mannelijke kenmerken bepalen. Dankzij deze transformatie worden oestrogenen in het lichaam geproduceerd. Aromatase-remmers blokkeren dit proces. Uiteindelijk vermindert dit de oestrogeensynthese, wat leidt tot een therapeutisch effect.
Deze methode om kanker te behandelen wordt hormoontherapie genoemd.
Aromatase-remmers als hormoontherapie bij kanker
Hormoontherapie kan in verschillende stadia van de neoplastische ziekte worden gebruikt. Het wordt vaak gebruikt als aanvullende behandeling bij therapie met andere geneesmiddelen. Het wordt ook gebruikt als preoperatieve behandeling en als therapeutische methode bij gegeneraliseerde neoplastische ziekte, d.w.z. waarbij metastasen zijn opgetreden.
Het doel van hormoontherapie bij de behandeling van borstkanker is om het stimulerende effect van oestrogenen op kankercellen te overwinnen. Aromatase-remmers blokkeren de synthese van deze hormonen in de volgende delen van het lichaam:
- eierstokken
- vetweefsel
- uitbraken van endometriose
Werkingsmechanisme van aromataseremmers
Sommige soorten borstkanker brengen oestrogeenreceptoren tot expressie. Voor dergelijke tumoren werken oestrogenen als een groeistimulans. Dit type kanker is hormoonafhankelijke kanker.
Na de menopauze stoppen de eierstokken met de productie van oestrogenen, maar ze worden nog steeds in de bijnieren gevormd uit androgenen met behulp van aromatase. Bovendien draagt de aanwezigheid van dit enzym in de borstklier bij tot het contact tussen de neoplastische laesie en oestrogenen. Aromatase is ook te vinden in vetweefsel, spieren en lever.
Aromatase-remmers hechten zich aan aromatase en deactiveren het. Als gevolg hiervan wordt het proces van omzetting van androgenen in oestrogenen geblokkeerd. De concentratie van deze hormonen in het lichaam neemt af en de neoplastische veranderingen worden niet gestimuleerd om te groeien.
Aromatase-remmers worden gewoonlijk niet gebruikt voor de behandeling van borstkanker bij premenopauzale vrouwen. Dit komt door het feit dat tijdens de vruchtbare periode van het vruchtbare leven van de patiënt, verlaging van de oestrogeenspiegels de hypothalamus en de hypofyse-as activeert om de afscheiding van gonadotrofines te verhogen. Dit stimuleert op zijn beurt de eierstokken. Het gevolg van deze stimulatie is de verhoogde productie van androgenen.
Het verhoogde niveau van gonadotrofinen stimuleert ook de synthese van aromatase. Verhoogde synthese van dit enzym met een gelijktijdige hoge concentratie van androgenen verhoogt het niveau van oestrogenen. Dit mechanisme werkt op een manier die tegengesteld is aan dat van een aromataseremmer, wat leidt tot een gebrek aan therapeutisch effect.
Classificatie van aromataseremmers
Aromatase-remmers zijn onderverdeeld in twee basisgroepen:
- steroïdale aromataseremmers
- niet-steroïde aromataseremmers
De steroïdale aromataseremmers omvatten exemestaan. Dit medicijn bindt zich aan de actieve plaats van het enzym aromatase. Het blokkeert dus onomkeerbaar zijn activiteit. Het medicijn wordt gebruikt bij premenopauzale en postmenopauzale vrouwen voor de behandeling van borstkanker.
Niet-steroïde aromataseremmers binden het enzym op een omkeerbare manier. Deze medicijnen remmen de synthese van oestrogenen met maar liefst 90%. Ze worden gekenmerkt door een sterk therapeutisch effect en specificiteit voor een specifiek enzym. Dit betekent dat ze de synthese van andere hormonen niet verstoren, wat de bijwerkingen vermindert. Deze groep omvat anastrozol en letrozol.
Geneesmiddelen van deze groep worden gebruikt bij:
- bij postmenopauzale vrouwen bij de adjuvante behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker in een vroeg stadium
- bij postmenopauzale vrouwen die langdurige adjuvante therapie krijgen voor hormoonafhankelijke borstkanker na standaardbehandeling gedurende 5 jaar
- bij postmenopauzale vrouwen voor de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker voor wie chemotherapie geen geschikt behandelingsregime is wanneer onmiddellijke chirurgie niet nodig is
- bij de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker in een gevorderd stadium bij postmenopauzale vrouwen,
- bij postmenopauzale vrouwen voor de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker in een gevorderd stadium na eerdere hormoontherapie gevolgd door terugval of progressie van de ziekte
Schema voor het gebruik van aromataseremmers
Aromatase-remmers worden meestal gebruikt in combinatietherapie met tamoxifen. Dit type hormoontherapie duurt meestal 10 jaar.
Tamoxifen is ook een middel tegen oestrogeen. Het werkingsmechanisme is echter anders. Vanwege dit verschil in werkingsmechanisme blijven tumorcellen die resistentie tegen tamoxifen hebben verworven, gevoelig voor aromataseremmers.
De meest voorkomende toepassingsregimes zijn:
- 5 jaar tamoxifen gevolgd door 5 jaar aromataseremmer
- 5 jaar aromataseremmer gevolgd door 5 jaar tamoxifen
- 2-3 jaar tamoxifen gevolgd door 5 jaar aromataseremmer
- 5 jaar aromataseremmer
Toxiciteit van aromataseremmers
Aromatase-remmers zijn preparaten met een lage toxiciteit in vergelijking met andere geneesmiddelen tegen kanker. Ze kunnen jarenlang veilig worden gebruikt.
De bijwerkingen van het bewegingsapparaat zijn specifiek voor therapie met aromataseremmers. Bot- en gewrichtspijn komt voor bij 20-50% van de behandelde vrouwen. Door de blokkering van de oestrogeenproductie door deze groep geneesmiddelen neemt de botdichtheid af als gevolg van ontkalking. Hierdoor neemt de kans op fracturen toe.
Het gebruik van medicijnen uit deze groep kan ook leiden tot:
- trombo-embolische complicaties
- ischemie-episodes van het centrale zenuwstelsel
- opvliegers
- vaginale bloeding
Opgemerkt moet echter worden dat deze bijwerkingen na toediening van aromataseremmers veel minder vaak voorkomen dan na toediening van tamoxifen.
Literatuur:
- prof. extra dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Het belang van aromataseremmers bij de behandeling van patiënten met borstkanker"
- Mokbel K. De evoluerende rol van aromataseremmers bij borstkanker. "International journal of clinical oncology" 7 (5), blz. 279-83, 2002. onlinetoegang
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Vooraf gebruik van aromataseremmers als adjuvante therapie voor borstkanker: de keizer heeft geen kleren". J. Clin. Oncol. on-line toegang
- Ajay S. Bhatnagar, The discovery and mechanism of action of letrozole, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, pp. 7-17, online toegang
Lees meer artikelen van deze auteur
