Restziekte (MRD) - diagnose, behandeling

Restziekte beschrijft de situatie in het lichaam wanneer een spoor van kankercellen achterblijft na oncologische behandeling. Ze zijn niet detecteerbaar met standaard diagnostische methoden. De aanwezigheid van een restziekte veroorzaakt geen symptomen bij de patiënt, maar is belangrijk voor het risico op terugkeer van kanker. De diagnose van restziekte is van het grootste belang bij de behandeling van patiënten in remissie na oncologische behandeling van leukemie.

Inhoudsopgave:

1. Resterende ziekte - diagnose
2. Resterende ziekte - de rol van diagnostiek bij de therapie van leukemie
3. Resterende ziekte - het belang van MRD-diagnostiek
4. Beoordeling van resterende ziekte en individualisering van oncologische behandeling
5. Restziekte - Tests die worden gebruikt bij de beoordeling van MRD
6. Resterende ziekte - behandeling
7. Het belang van diagnostiek van restziekten voor moderne kankertherapie

Restziekte wordt vaak afgekort tot MRD, wat is afgeleid van de Engelse naam Minimal Residual Disease. Het komt voor bij patiënten die aan kanker lijden, vooral leukemie, die een behandeling hebben ondergaan of ondergaan. Patiënten met MRD hebben kleine hoeveelheden ziektecellen in het lichaam.

De aanwezigheid van een resterende ziekte wordt aangegeven door het percentage neoplastische cellen groter dan 10-3. Vanwege het feit dat ze niet detecteerbaar zijn met standaardmethoden, toont conventionele beoordeling meestal volledige remissie van de neoplastische ziekte aan. Het opsporen en correct diagnosticeren van MRD is belangrijk omdat het de belangrijkste oorzaak is van herhaling van leukemie.

Resterende ziekte - diagnose

Resterende ziekte is niet detecteerbaar in tests zoals bloedbeeld en beenmergonderzoek. Daarbij neemt de patiënt ook geen symptomen waar die wijzen op een ziektetoestand. MRD kan alleen worden gedetecteerd met behulp van zeer gevoelige diagnostische methoden. Deze omvatten moderne tests met behulp van de verworvenheden van moleculaire biologie, gebaseerd op de detectie van DNA, RNA of specifieke kankereiwitten. Deze methoden zijn ofwel flowcytometrie ofwel genetische testtechnieken. Een voorbeeld van een daarvan is de PCR-analyse van fusie-gentranscripten.

De detectie van een restziekte vereist het gebruik van een gevoelige diagnostische methode, waarmee 1 kankercel op 10.000 cellen kan worden geregistreerd. De gevoeligheid van een standaardtechniek zoals microscopisch onderzoek is bijvoorbeeld 1 tumorcel per 20 gezonde cellen.

Het merendeel van het onderzoek naar MRD richt zich op leukemie en lymfomen. Wetenschappers hopen dat hun bevindingen ook kunnen worden gebruikt bij de behandeling van andere kankers.

Lees ook: Kanker: kankerpreventie, diagnose en behandeling

Resterende ziekte - de rol van diagnostiek bij de therapie van leukemie

De diagnose van restziekte is van het grootste belang bij de behandeling van patiënten in remissie na oncologische behandeling van leukemie. We kunnen specifieke soorten van deze ziekte opnoemen waarbij de detectie van MRD van bijzonder belang is:

• chronische myeloïde leukemie bij volwassenen
• acute lymfatische leukemie bij kinderen, de meest voorkomende kanker bij kinderen

Bij de behandeling van kanker, met name leukemie, is de diagnose MRD om verschillende redenen belangrijk:

• Bepaal of de behandeling alle kankercellen heeft geëlimineerd. Als er sporen van zijn, bestaat het risico dat de ziekte terugkeert.
• Vroege detectie van recidief van kanker.
• Ondersteuning bij het kiezen van de meest effectieve behandelmethode.
• Met de testresultaten kunt u de effectiviteit van verschillende behandelingen vergelijken.
• Door regelmatig tests uit te voeren, kunt u de remissiestatus van de patiënt volgen.

Leukemieën zijn kankers van het bloed. Deze ziekten tasten voornamelijk het beenmerg aan, waar de cellen worden geproduceerd.

Bij standaard diagnostische methoden worden beenmergmonsters met een microscoop bekeken. Leukemiecellen zien eruit als normale onrijpe bloedcellen, behalve dat er veel meer zijn dan normaal.

Gezond merg bevat gewoonlijk 1-2% onrijpe cellen. Bij leukemie zijn ze verantwoordelijk voor 40-90% ervan. In dit geval is de microscopische evaluatie van de ziekte vrij eenvoudig. Bij MRD is het aantal zieke cellen verwaarloosbaar. Tegelijkertijd verschillen ze onder de microscoop qua uiterlijk niet van gezonde, onrijpe cellen. Daarom zijn standaard diagnostische methoden niet effectief bij het opsporen van resterende ziekte.

Kankertherapie doodt de meeste leukemiecellen. In de meeste gevallen overleven sporen van leukemiecellen (ongeveer 0,001%) de behandeling. Een klein aantal van hen kan maanden of jaren in het merg blijven bestaan. Kankercellen kunnen worden geïdentificeerd door middel van DNA-tests of immunoassays. Ze kunnen echter niet van gezonde worden onderscheiden wanneer ze onder een microscoop worden bekeken.

Tests die een minimale restziekte aan het licht brengen, kunnen helpen bij het richten van de behandeling en voorkomen dat leukemie terugkeert. Zelfs een enkele tumorcel die na behandeling achterblijft, kan tot een fatale terugval leiden.

Lees ook:

Haarcelleukemie: oorzaken, symptomen, behandeling

Lymfatische leukemie (CLL) - oorzaken, symptomen en behandeling

Acute myeloïde leukemie (AML) - oorzaken, symptomen en behandeling

Resterende ziekte - het belang van MRD-diagnostiek

Het MRD-niveau is in de eerste plaats een indicator voor het beoordelen van het risico op terugkeer van kanker.

Het diagnosticeren van restziekte is ook belangrijk bij het volgen van patiënten op vroege symptomen van recidiverende leukemie. Dit vereist regelmatige bloed- of beenmergafname.

Dankzij moleculaire tests is het mogelijk om in een zeer vroeg stadium een ​​toename van het aantal kankercellen in het lichaam van de patiënt op te sporen voordat de symptomen van de ziekte terugkeren. Dit is om een ​​aantal redenen zeer gunstig:

• Een patiënt bij wie in een vroeg stadium een ​​terugval wordt vastgesteld, verkeert tijdens de oncologische behandeling in een betere gezondheid. Dit maakt de therapie minder inspannend.
• In de vroege stadia van het terugkeren van kanker zijn er minder leukemiecellen in het lichaam van de patiënt die tijdens de behandeling moeten worden verwijderd
• Cellen zijn doorgaans gevoeliger voor behandeling in de periode voordat de ziektesymptomen terugkeren. Ze kunnen tijdens de behandeling resistenter worden tegen medicijnen.

Beoordeling van resterende ziekte en individualisering van oncologische behandeling

De ontwikkeling van diagnostiek van restziekte geeft hoop voor individualisering van de kankerbehandeling. Tegenwoordig krijgen de meeste patiënten met een bepaald type ziekte dezelfde behandeling. Leukemie is een ziekte die grote variabiliteit vertoont. Dienovereenkomstig hebben verschillende patiënten een andere therapieroute nodig om de kanker te overwinnen. Deze benadering wordt de individualisering van de behandeling genoemd.

Door MRD-niveaus te meten, kunnen clinici beslissen welke behandeling het meest gunstig is voor elke patiënt. Door de resterende ziekte te beoordelen, kunt u het individuele risico op herhaling bij patiënten bepalen. Als gevolg hiervan kan een specialist de juiste behandelingssterkte beter kiezen om terugval te voorkomen, terwijl het lichaam van de patiënt zo min mogelijk wordt belast.

Zonder informatie over MRD kunnen artsen alleen dezelfde behandeling bieden voor alle patiënten met een bepaald type kanker. Een dergelijke therapie zal voor sommige patiënten te zachtaardig zijn en voor anderen te belastend. Individuele identificatie van risicofactoren is daarom uitermate belangrijk voor de ontwikkeling van oncologie.

Restziekte - Tests die worden gebruikt bij de beoordeling van MRD

• DNA-testen

Een van de diagnostische methoden zijn tests die leukemie-specifieke DNA-sequenties detecteren in monsters die zijn genomen uit het bloed of beenmerg van de patiënt. Voor dit doel worden polymerasekettingreacties gebruikt. Het is een zeer gevoelige techniek. Het behoort tot de basismethoden die in de moleculaire biologie worden gebruikt.

• RNA-tests

Assays op basis van de detectie van de leukemie-specifieke RNA-sequentie worden ook gebruikt om resterende ziekte te beoordelen. Voor dit doel wordt de methode van reverse RNA-transcriptie gevolgd door de polymerasekettingreactie gebruikt. Op RNA gebaseerde tests worden meestal gebruikt wanneer een DNA-test niet effectief is voor een bepaald type tumormutatie. Deze methode is echter tijdrovender en gecompliceerder.

• Immunologische tests

Immunoassays die worden gebruikt bij de beoordeling van resterende ziekte, gebruiken specifieke eiwitten die op het oppervlak van cellen worden aangetroffen. Leukemiecellen vertonen hiervan vaak nogal ongebruikelijke en unieke combinaties. Deze eiwitten kunnen worden gekleurd met antilichamen die zijn gelabeld met een fluorescerende kleurstof. Ze worden vervolgens gedetecteerd met behulp van de flowcytometrie-techniek.

Typisch is de detectielimiet van immunoassays ongeveer 1 op 10.000 cellen. De methode is niet effectief bij leukemieën die geen geïdentificeerd en stabiel fenotype hebben, d.w.z. externe kenmerken van de cellen.

Resterende ziekte - behandeling

Behandeling van de resterende ziekte is belangrijk omdat dit de belangrijkste bron van terugval is. Om MRD te elimineren, wordt verdere behandeling gebruikt tijdens remissie van ziektesymptomen. Het betreft therapie met behulp van hooggedoseerde cytostatica. Belangrijk voor het verloop van de behandeling en volledig herstel is de selectie van de juiste dosis van het medicijn en de bescherming van de patiënt tegen complicaties.

De optimale therapieroute is het elimineren of op zijn minst verminderen van het niveau van MRD.
Behandeling van resterende ziekte kan methoden omvatten zoals:

• Conventionele oncologische behandeling (chemotherapie) met hoge doses geneesmiddelen.
• Stamceltransplantatie, bijv. Beenmergtransplantatie. Zo'n procedure verhoogt de weerstand van het lichaam tegen intensieve chemotherapie. Een getransplanteerd beenmerg kan ook helpen bij het elimineren van sporen van kankercellen in het lichaam van de patiënt.
• Immunotherapie.
• Controle van de patiënt op vroege tekenen van recidief van de neoplastische ziekte.
• Therapie met monoklonale antilichamen gericht tegen kankercellen.
• Vaccins tegen kanker.

Lees ook: IMMUNOONCOLOGIE - een moderne methode voor de behandeling van kanker

Het belang van diagnostiek van restziekten voor moderne kankertherapie

MRD-beoordelingstests zijn nog geen routinetests. De toegang tot hen is ernstig beperkt, ze kunnen alleen in bepaalde laboratoria worden gedaan.

Tegenwoordig worden de meeste van de uitgevoerde beoordelingstests voor resterende ziekten uitgevoerd in klinische onderzoeken. Deze tests worden in de meeste diagnostische laboratoria niet uitgevoerd omdat ze complex, duur en tijdrovend zijn.

Een ander probleem met MRD-beoordelingstests is het kleine aantal gespecialiseerde artsen dat hun resultaten kan analyseren. De meeste klinische tests zijn in de geschiedenis van de geneeskunde miljoenen keren uitgevoerd.

Dergelijke tests omvatten bijvoorbeeld bloedtellingen. Dit stelt medisch personeel in staat de resultaten met vertrouwen te interpreteren, op basis van deze uitgebreide kennis van generaties specialisten.

MRD-tests zijn een nieuwe diagnostische methode. Wetenschappers en artsen bouwen nog steeds aan een uitgebreide kennisbasis die nodig is om de resultaten van deze onderzoeken nauwkeurig te beoordelen.

Lees ook: Kanker en genen. Erfelijke neoplasmata. Controleer of u risico loopt

Literatuur

1. Prognostische significantie van minimale restziekte beoordeeld door flowcytometrie bij acute myeloïde leukemie, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online toegang
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (jan. 2008). "De diagnose van BCR / ABL-negatieve chronische myeloproliferatieve ziekten (CMPD): een alomvattende benadering gebaseerd op morfologie, cytogenetica en moleculaire markers". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Juni 2006). "De bcl-2 / IgH-herschikking in een populatie van 204 gezonde individuen: voorkomen, leeftijd en geslachtsverdeling, breekpunten en validiteit van de detectiemethode". Leuk. Res. 30 (6): 745-50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Aug. 1998). ‘Klinische betekenis van minimale restziekte bij acute lymfoblastische leukemie bij kinderen. Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker - Coöperatieve Groep Leukemie bij kinderen’. Online toegang
5. "Acute lymfoblastische leukemie: een nieuwe optie voor patiënten met minimale restziekte" medexpress.pl

Over de auteur

Sara Janowska, MA PhD-student van interdisciplinaire doctoraatsstudies op het gebied van farmaceutische en biomedische wetenschappen aan de Medische Universiteit van Lublin en het Instituut voor Biotechnologie in Białystok. Afgestudeerd in farmaceutische studies aan de Medische Universiteit van Lublin met een specialisatie in Plantengeneeskunde. Ze behaalde een masterdiploma ter verdediging van een proefschrift op het gebied van farmaceutische plantkunde over de antioxiderende eigenschappen van extracten verkregen uit twintig soorten mossen. Momenteel houdt hij zich in zijn onderzoekswerk bezig met de synthese van nieuwe antikankersubstanties en de studie van hun eigenschappen op kankercellijnen. Twee jaar lang werkte ze als apotheker in een open apotheek.

Lees meer artikelen van deze auteur